Vad är CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Låt oss först ta en titt på det mänskliga immunförsvaret.
Immunförsvaret består av ett nätverk av celler, vävnader och organ som samverkar för attskydda kroppen.En av de viktiga celler som är involverade är vita blodkroppar, även kallade leukocyter,som finns i två grundläggande typer som kombineras för att söka upp och förstöra sjukdomsframkallande organismer ellerämnen.
De två grundläggande typerna av leukocyter är:
Fagocyter, celler som tuggar upp invaderande organismer.
Lymfocyter, celler som gör att kroppen kan komma ihåg och känna igen tidigare inkräktare och hjälpa tillkroppen förstör dem.
Ett antal olika celler anses vara fagocyter.Den vanligaste typen är neutrofil,som främst bekämpar bakterier.Om läkare är oroliga för en bakterieinfektion kan de beställaett blodprov för att se om en patient har ett ökat antal neutrofiler som utlösts av infektionen.
Andra typer av fagocyter har sina egna jobb för att se till att kroppen reagerar på rätt sätttill en viss typ av inkräktare.
De två typerna av lymfocyter är B-lymfocyter och T-lymfocyter.Lymfocyter börjari benmärgen och antingen stanna där och mogna till B-celler, eller så lämnar de till tymuskörtel, där de mognar till T-celler.B-lymfocyter och T-lymfocyter har separatafunktioner: B-lymfocyter är som kroppens militära intelligenssystem, söker upp sinamål och skicka försvar för att låsa fast dem.T-celler är som soldaterna och förstörinkräktare som underrättelsesystemet har identifierat.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cellsteknologi: är ett slags adoptiv cellulärimmunterapi (ACI).Patientens T-cell uttrycker CAR genom genetisk rekonstruktionteknologi, som gör att effektor-T-cellerna är mer målinriktade, dödliga och ihållande änkonventionella immunceller, och kan övervinna lokal immunsuppressiv mikromiljö avtumör och bryta värdens immuntolerans.Detta är en specifik immuncell anti-tumörterapi.
Principen för CART är att ta ut den "normala versionen" av patientens egna immun-T-celleroch fortsätt genteknik, montera in vitro för tumörspecifika mål av storaantipersonell vapen "chimeric antigen receptor (CAR)", och infundera sedan de förändrade T-cellernatillbaka in i patientens kropp kommer nya modifierade cellreceptorer att vara som att installera ett radarsystem,som kan styra T-cellerna att lokalisera och förstöra cancerceller.
Fördelen med CART på BPIH
På grund av skillnaderna i strukturen hos den intracellulära signaldomänen har CAR utvecklat fyragenerationer.Vi använder den senaste generationens CART.
1stgeneration: Det fanns bara en intracellulär signalkomponent och tumörhämningeneffekten var dålig.
2ndgeneration: Lade till en samstimulerande molekyl på basis av den första generationen, ochförmågan hos T-celler att döda tumörer förbättrades.
3rdgeneration: Baserat på andra generationens CAR, förmågan hos T-celler att hämma tumörspridning och främja apoptos förbättrades avsevärt.
4thgeneration: CAR-T-celler kan vara involverade i elimineringen av tumörcellpopulationen genomaktivera nedströms transkriptionsfaktorn NFAT för att inducera interleukin-12 efter CARkänner igen målantigenet.
| Generation | Stimulering Faktor | Funktion |
| 1st | CD3ζ | Specifik T-cellsaktivering, cytotoxisk T-cell, men kunde inte spridas och överleva inuti kroppen. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Lägg till samstimulator, förbättra celltoxicitet, begränsad spridningsförmåga. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Lägg till 2 costimulatorer, förbättraspridningsförmåga och toxicitet. |
| 4th | Självmordsgen/Amored CAR-T (12IL) Gå CAR-T | Integrera självmordsgenen, uttrycka immunfaktor och andra exakta kontrollåtgärder. |
Behandlingsförfarande
1) Isolering av vita blodkroppar: Patientens T-celler isoleras från det perifera blodet.
2) T-cellsaktivering: magnetiska pärlor (konstgjorda dendritiska celler) belagda med antikroppar äranvänds för att aktivera T-celler.
3) Transfektion: T-celler är genetiskt modifierade för att uttrycka CAR in vitro.
4) Amplifiering: De genetiskt modifierade T-cellerna amplifieras in vitro.
5) Kemoterapi: Patienten förbehandlas med kemoterapi före återinfusion av T-celler.
6) Återinfusion: Genetiskt modifierade T-celler infunderas tillbaka till patienten.
Indikationer
Indikationer för CAR-T
Andningsorgan: Lungcancer (småcelligt karcinom, skivepitelcancer,adenokarcinom), nasofarynxcancer, etc.
Matsmältningssystemet: lever-, mag- och tjocktarmscancer, etc.
Urinvägar: Njure- och binjurekarcinom och metastaserande cancer, etc.
Blodsystem: Akut och kronisk lymfatisk leukemi (T-lymfomutesluten) osv.
Annan cancer: Malignt melanom, bröst-, prosta- och tungcancer m.m.
Kirurgi för att avlägsna den primära lesionen, men immuniteten är låg och återhämtningen går långsamt.
Tumörer med utbredd metastasering som inte kunde fortsätta operationen.
Biverkningen av kemoterapi och strålbehandling är stor eller okänslig för kemoterapi och strålbehandling.
Förhindra återkommande tumörer efter operation, kemoterapi och strålbehandling.
Fördelar
1) CAR T-celler är mycket riktade och kan döda tumörceller med antigenspecificitet mer effektivt.
2) CAR-T-cellterapi kräver mindre tid.CAR T kräver kortast tid att odla T-celler eftersom det kräver färre celler under samma behandlingseffekt.Vitro-odlingscykeln kan förkortas till 2 veckor, vilket i hög grad minskade väntetiden.
3) CAR kan inte bara känna igen peptidantigener utan även socker- och lipidantigener, vilket utökar målområdet för tumörantigener.CAR T-terapi är inte heller begränsad av tumörcellers proteinantigen.CAR T kan använda socker- och lipid-icke-proteinantigener från tumörceller för att identifiera antigener i flera dimensioner.
4) CAR-T har en viss reproducerbarhet med ett brett spektrum.Eftersom vissa ställen uttrycks i flera tumörceller, såsom EGFR, kan en CAR-gen för detta antigen användas i stor utsträckning när den väl är konstruerad.
5) CAR T-celler har immunminnesfunktion och kan överleva i kroppen under lång tid.Det är av stor klinisk betydelse att förhindra återfall av tumör.