CHICAGO—Neoadjuvant kemoterapi kan inte mäta sig med initial kirurgi för överlevnad vid resektabel bukspottkörtelcancer, visar en liten randomiserad studie.
Oväntat nog levde patienter som opererades för första gången mer än ett år längre än de som fick en kort kur med FOLFIRINOX-kemoterapi före operationen. Detta resultat är särskilt överraskande med tanke på att neoadjuvant behandling var associerad med en högre andel negativa kirurgiska marginaler (R0) och att fler patienter i behandlingsgruppen uppnådde lymfkörtelnegativ status.
”Ytterligare uppföljning kan bättre förklara den långsiktiga effekten av förbättringar i R0 och N0 i den neoadjuvanta gruppen”, säger Knut Jorgen Laborie, MD, Universitetet i Oslo, Norge, American Society of Clinical Oncology. ASCO)-möte. ”Resultaten stöder inte användningen av neoadjuvant FOLFIRINOX som standardbehandling för resektabel pankreascancer.”
Detta resultat överraskade Andrew H. Ko, MD, vid University of California, San Francisco, som var inbjuden till diskussionen, och han höll med om att de inte stöder neoadjuvant FOLFIRINOX som ett alternativ till direkt kirurgi. Men de utesluter inte heller denna möjlighet. På grund av ett visst intresse för studien är det inte möjligt att göra ett definitivt uttalande om den framtida statusen för FOLFIRINOX neoadjuvant.
Ko noterade att endast hälften av patienterna slutförde fyra cykler av neoadjuvant kemoterapi, ”vilket är mycket lägre än vad jag förväntade mig för denna patientgrupp, för vilka fyra behandlingscykler i allmänhet inte är särskilt svårt…. ..För det andra, varför förstå orsaken och slutligen byta till gemcitabinbaserade behandlingar?”
”Därför kan vi verkligen inte dra säkra slutsatser från denna studie om den specifika effekten av perioperativ FOLFIRINOX på överlevnadsresultat… FOLFIRINOX är fortfarande tillgängligt, och flera pågående studier kommer förhoppningsvis att belysa dess potential inom resektabel kirurgi.” Sjukdomar.”
Laborie noterade att kirurgi i kombination med effektiv systemisk behandling ger de bästa resultaten för resektabel pankreascancer. Traditionellt har standardbehandling inkluderat operation i förväg och adjuvant kemoterapi. Neoadjuvant behandling följt av kirurgi och adjuvant kemoterapi har dock börjat bli populärt bland många onkologer.
Neoadjuvant behandling erbjuder många potentiella fördelar: tidig kontroll av systemisk sjukdom, förbättrad administrering av kemoterapi och förbättrade histopatologiska resultat (R0, N0), fortsatte Laborie. Hittills har dock ingen randomiserad studie tydligt visat en överlevnadsfördel med neoadjuvant kemoterapi.
För att åtgärda bristen på data i randomiserade studier rekryterade forskare från 12 centra i Norge, Sverige, Danmark och Finland patienter med resektabel pankreashuvudcancer. Patienter som randomiserats till direkt kirurgi fick 12 cykler av adjuvant-modifierad FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX). Patienter som fick neoadjuvant behandling fick 4 cykler av FOLFIRINOX följt av upprepad stadieindelning och kirurgi, följt av 8 cykler av adjuvant mFOLFIRINOX. Det primära effektmåttet var total överlevnad (OS), och studien hade en statistisk styrka som visade en förbättring av 18-månadersöverlevnaden från 50 % med direkt kirurgi till 70 % med neoadjuvant FOLFIRINOX.
Data inkluderade 140 randomiserade patienter med ECOG-status 0 eller 1. I den första kirurgiska gruppen genomgick 56 av 63 patienter (89 %) kirurgi och 47 (75 %) påbörjade adjuvant kemoterapi. Av de 77 patienter som tilldelades neoadjuvant behandling påbörjade 64 (83 %) behandling, 40 (52 %) fullbordade behandlingen, 63 (82 %) genomgick resektion och 51 (66 %) påbörjade adjuvant behandling.
Biverkningar av grad ≥3 observerades hos 55,6 % av patienterna som fick neoadjuvant kemoterapi, främst diarré, illamående och kräkningar samt neutropeni. Under adjuvant kemoterapi upplevde cirka 40 % av patienterna i varje behandlingsgrupp biverkningar av grad ≥3.
I en intention-to-treat-analys var medianöverlevnaden med neoadjuvant behandling 25,1 månader jämfört med 38,5 månader med i förväg kirurgi, och neoadjuvant kemoterapi ökade risken för överlevnad med 52 % (95 % KI 0,94–2,46, P=0,06). 18-månadersöverlevnaden var 60 % med neoadjuvant FOLFIRINOX och 73 % med i förväg kirurgi. Per-protocol-analyser gav liknande resultat.
Histopatologiska resultat talar för neoadjuvant kemoterapi då 56 % av patienterna uppnådde R0-status jämfört med 39 % av patienterna före operation (P = 0,076) och 29 % uppnådde N0-status jämfört med 14 % av patienterna (P = 0,060). Analys per protokoll visade statistiskt signifikanta skillnader med neoadjuvant FOLFIRINOX i R0-status (59 % vs. 33 %, P = 0,011) och N0-status (37 % vs. 10 %, P = 0,002).
Charles Bankhead är seniorredaktör inom onkologi och arbetar även med urologi, dermatologi och oftalmologi. Han började på MedPage Today 2007.
Studien stöddes av Norska cancerföreningen, Regionhälsomyndigheten i Søröstra Norge, Sjöbergsstiftelsen och Helsingfors universitetssjukhus.
Ko 披露了与 Clinical Care Options, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Research to Practice, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb”. Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics och andra företag.
Källhänvisning: Labori KJ et al. ”Korttidsbehandling med neoadjuvant FOLFIRINOX kontra initial kirurgi för resektabel pankreascancer i huvudet: en multicenter randomiserad fas II-studie (NORPACT-1)”, ASCO 2023; Sammanfattning LBA4005.
Materialet på denna webbplats är endast avsett för informationsändamål och är inte avsett att ersätta medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling från en kvalificerad vårdgivare. © 2005-2023 MedPage Today, LLC, ett Ziff Davis-företag. Alla rättigheter förbehållna. Medpage Today är ett federalt registrerat varumärke som tillhör MedPage Today, LLC och får inte användas av tredje part utan uttryckligt tillstånd.
Publiceringstid: 22 sep-2023