Vad är CAR-T (chimärisk antigenreceptor-T-cell)?
Låt oss först titta på det mänskliga immunförsvaret.
Immunsystemet består av ett nätverk av celler, vävnader och organ som samarbetar för attskydda kroppen. En av de viktiga cellerna som är involverade är vita blodkroppar, även kallade leukocyter,som finns i två grundläggande typer som kombineras för att söka upp och förstöra sjukdomsframkallande organismer ellerämnen.
De två grundläggande typerna av leukocyter är:
Fagocyter, celler som tuggar sönder invaderande organismer.
Lymfocyter, celler som gör att kroppen kan komma ihåg och känna igen tidigare inkräktare och hjälpa tillkroppen förstör dem.
Ett antal olika celler betraktas som fagocyter. Den vanligaste typen är neutrofilen,som främst bekämpar bakterier. Om läkare är oroliga för en bakteriell infektion kan de ordineraett blodprov för att se om en patient har ett ökat antal neutrofiler utlösta av infektionen.
Andra typer av fagocyter har sina egna uppgifter för att se till att kroppen reagerar på lämpligt sätt.till en specifik typ av inkräktare.
De två typerna av lymfocyter är B-lymfocyter och T-lymfocyter. Lymfocyter börjar medi benmärgen och antingen stannar där och mognar till B-celler, eller så lämnar de till tymuskörtel, där de mognar till T-celler. B-lymfocyter och T-lymfocyter har separatafunktioner: B-lymfocyter är som kroppens militära underrättelsesystem, som söker efter sinamål och skickar försvar för att låsa fast dem. T-celler är som soldaterna, som förstörinkräktare som underrättelsesystemet har identifierat.
Chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsteknik: är en typ av adoptiv cellulärimmunterapi (ACI). Patientens T-celler uttrycker CAR genom genetisk rekonstruktionteknologi, vilket gör att effektor-T-cellerna är mer målinriktade, dödliga och ihållande änkonventionella immunceller och kan övervinna den lokala immunsuppressiva mikromiljön hostumören och bryta värdens immunförsvar. Detta är en specifik immuncellsbaserad antitumörbehandling.
Principen för CART är att ta ut den "normala versionen" av patientens egna immuna T-celler.och fortsätta genteknik, montera in vitro för tumörspecifika mål av storaantipersonella vapen "chimär antigenreceptor (CAR)", och sedan infundera de förändrade T-cellernatillbaka in i patientens kropp, kommer nya modifierade cellreceptorer att vara som att installera ett radarsystem,som kan vägleda T-cellerna att lokalisera och förstöra cancerceller.
Fördelen med CART på BPIH
På grund av skillnaderna i strukturen hos den intracellulära signaldomänen har CAR utvecklat fyragenerationer. Vi använder den senaste generationens CART.
1stgeneration: Det fanns bara en intracellulär signalkomponent och tumörhämningeneffekten var dålig.
2ndgeneration: Tillsatte en kostimulerande molekyl baserat på den första generationen, ochT-cellernas förmåga att döda tumörer förbättrades.
3rdgeneration: Baserat på andra generationens CAR, T-cellernas förmåga att hämma tumörerproliferation och främja apoptos förbättrades avsevärt.
4thgeneration: CAR-T-celler kan vara involverade i elimineringen av tumörcellspopulationen genomaktivera den nedströms transkriptionsfaktorn NFAT för att inducera interleukin-12 efter CARkänner igen målantigenet.
| Generation | Stimulering Faktor | Särdrag |
| 1st | CD3ζ | Specifik T-cellsaktivering, cytotoxisk T-cell, men kunde inte proliferera och överleva inuti kroppen. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Tillsätt kostimulator, förbättra celltoxicitet, begränsad proliferationsförmåga. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Lägg till 2 kostimulatorer, förbättraproliferationsförmåga och toxicitet. |
| 4th | Självmordsgen/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integrera självmordsgenen, uttrycksimmunfaktorn och andra exakta kontrollåtgärder. |
Behandlingsprocedur
1) Isolering av vita blodkroppar: Patientens T-celler isoleras från perifert blod.
2) Aktivering av T-celler: magnetiska pärlor (artificiella dendritiska celler) belagda med antikropparanvänds för att aktivera T-celler.
3) Transfektion: T-celler är genetiskt modifierade för att uttrycka CAR in vitro.
4) Amplifiering: De genetiskt modifierade T-cellerna amplifieras in vitro.
5) Kemoterapi: Patienten förbehandlas med kemoterapi före T-cellsreinfusion.
6) Återinfusion: Genetiskt modifierade T-celler infunderas tillbaka i patienten.
Indikationer
Indikationer för CAR-T
Andningsvägarna: Lungcancer (småcellig karcinom, skivepitelcancer,adenokarcinom), nasofarynxcancer etc.
Matsmältningssystemet: Lever-, mag- och kolorektalcancer etc.
Urinvägarna: Njur- och binjurecancer och metastaserande cancer, etc.
Blodsystemet: Akut och kronisk lymfatisk leukemi (T-lymfom)undantagna) etc.
Annan cancer: Malignt melanom, bröst-, prostata- och tungcancer etc.
Kirurgi för att avlägsna den primära lesionen, men immuniteten är låg och återhämtningen är långsam.
Tumörer med utbredd metastasering som inte kunde genomgå operation.
Biverkningen av kemoterapi och strålbehandling är stor eller okänslig för kemoterapi och strålbehandling.
Förhindra tumöråterfall efter operation, kemoterapi och strålbehandling.
Fördelar
1) CAR T-celler är mycket målinriktade och kan döda tumörceller med antigenspecificitet mer effektivt.
2) CAR-T-cellsterapi kräver kortare tid. CAR-T kräver kortast tid för att odla T-celler eftersom det krävs färre celler under samma behandlingseffekt. Vitro-odlingscykeln kan förkortas till 2 veckor, vilket avsevärt minskade väntetiden.
3) CAR kan inte bara känna igen peptidantigener, utan även socker- och lipidantigener, vilket utökar målområdet för tumörantigener. CAR-T-behandling är inte heller begränsad av proteinantigener i tumörceller. CAR-T kan använda socker- och lipid-icke-proteinantigener i tumörceller för att identifiera antigener i flera dimensioner.
4) CAR-T har en viss bredspektrumreproducerbarhet. Eftersom vissa ställen uttrycks i flera tumörceller, såsom EGFR, kan en CAR-gen för detta antigen användas i stor utsträckning när den väl är konstruerad.
5) CAR T-celler har immunförsvarets minnesfunktion och kan överleva i kroppen under lång tid. Det är av stor klinisk betydelse för att förhindra tumöråterfall.