Vad är CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Låt oss först ta en titt på det mänskliga immunförsvaret.
Immunsystemet består av ett nätverk av celler, vävnader och organ som arbetar tillsammans för att skydda kroppen.En av de viktiga celler som är involverade är vita blodkroppar, även kallade leukocyter, som finns i två grundläggande typer som kombineras för att söka upp och förstöra sjukdomsframkallande organismer eller ämnen.
De två grundläggande typerna av leukocyter är:
Ø fagocyter, celler som tuggar upp invaderande organismer
Ø lymfocyter, celler som gör att kroppen kan komma ihåg och känna igen tidigare inkräktare och hjälpa kroppen att förstöra dem
Ett antal olika celler anses vara fagocyter.Den vanligaste typen är neutrofilen, som i första hand bekämpar bakterier.Om läkare är oroliga för en bakteriell infektion kan de beställa ett blodprov för att se om en patient har ett ökat antal neutrofiler som utlösts av infektionen.Andra typer av fagocyter har sina egna jobb för att se till att kroppen reagerar på lämpligt sätt på en specifik typ av inkräktare.
De två typerna av lymfocyter är B-lymfocyter och T-lymfocyter.Lymfocyter börjar i benmärgen och stannar antingen där och mognar till B-celler, eller så lämnar de till tymuskörteln, där de mognar till T-celler.B-lymfocyter och T-lymfocyter har separata funktioner: B-lymfocyter är som kroppens militära intelligenssystem, de söker upp sina mål och skickar försvar för att låsa fast dem.T-celler är som soldaterna och förstör inkräktarna som underrättelsesystemet har identifierat.
Immunsystemet består av ett nätverk av celler, vävnader och organ som arbetar tillsammans för att skydda kroppen.En av de viktiga celler som är involverade är vita blodkroppar, även kallade leukocyter, som finns i två grundläggande typer som kombineras för att söka upp och förstöra sjukdomsframkallande organismer eller ämnen.
De två grundläggande typerna av leukocyter är:
Ø fagocyter, celler som tuggar upp invaderande organismer
Ø lymfocyter, celler som gör att kroppen kan komma ihåg och känna igen tidigare inkräktare och hjälpa kroppen att förstöra dem
Ett antal olika celler anses vara fagocyter.Den vanligaste typen är neutrofilen, som i första hand bekämpar bakterier.Om läkare är oroliga för en bakteriell infektion kan de beställa ett blodprov för att se om en patient har ett ökat antal neutrofiler som utlösts av infektionen.Andra typer av fagocyter har sina egna jobb för att se till att kroppen reagerar på lämpligt sätt på en specifik typ av inkräktare.
De två typerna av lymfocyter är B-lymfocyter och T-lymfocyter.Lymfocyter börjar i benmärgen och stannar antingen där och mognar till B-celler, eller så lämnar de till tymuskörteln, där de mognar till T-celler.B-lymfocyter och T-lymfocyter har separata funktioner: B-lymfocyter är som kroppens militära intelligenssystem, de söker upp sina mål och skickar försvar för att låsa fast dem.T-celler är som soldaterna och förstör inkräktarna som underrättelsesystemet har identifierat.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cellsteknologi: är en sorts adoptiv cellulär immunterapi (ACI).Patientens T-celler uttrycker CAR genom genetisk rekonstruktionsteknologi, vilket gör att effektor-T-cellerna är mer målinriktade, dödliga och persistenta än konventionella immunceller, och kan övervinna lokal immunsuppressiv mikromiljö av tumörer och bryta värdens immuntolerans.Detta är en specifik immuncell anti-tumörterapi.
Principen för CART är att ta ut den "normala versionen" av patientens egna immun-T-celler och fortsätta genteknik, montera in vitro för tumörspecifika mål av stora antipersonella vapen "chimeric antigen receptor (CAR)", och sedan infundera den förändrade T-celler tillbaka in i patientens kropp, nya modifierade cellreceptorer kommer att vara som att installera ett radarsystem, som kan styra T-cellerna att lokalisera och förstöra cancerceller.
Fördelen med CART på BPIH
På grund av skillnaderna i strukturen hos den intracellulära signaldomänen har CAR utvecklat fyra generationer.Vi använder den senaste generationens CART.
1stgeneration: Det fanns bara en intracellulär signalkomponent och tumörhämningseffekten var dålig.
2ndgeneration: Lade till en samstimulerande molekyl på basis av den första generationen, och T-cellers förmåga att döda tumörer förbättrades.
3rdgeneration: Baserat på den andra generationen av CAR, förbättrades förmågan hos T-celler att hämma tumörproliferation och främja apoptos avsevärt.
4thgeneration: CAR-T-celler kan vara involverade i elimineringen av tumörcellpopulationen genom att aktivera nedströms transkriptionsfaktorn NFAT för att inducera interleukin-12 efter att CAR känner igen målantigenet.
Behandlingsförfarande
1) Isolering av vita blodkroppar: Patientens T-celler isoleras från det perifera blodet;
2) T-cellsaktivering: magnetiska pärlor (konstgjorda dendritiska celler) belagda med antikroppar används för att aktivera T-celler;
Transfektion: T-celler är genetiskt modifierade för att uttrycka CAR in vitro.
3) Amplifiering: De genetiskt modifierade T-cellerna amplifieras in vitro.
4) Kemoterapi: Patienten förbehandlas med kemoterapi före återinfusion av T-celler;
5) Återinfusion: Genetiskt modifierade T-celler infunderas tillbaka till patienten.
Fördelar:
1)CAR T-celler är mycket riktade och kan döda tumörceller med antigenspecificitet mer effektivt.
2)CAR-T cellterapi kräver mindre tid.CAR T kräver kortast tid att odla T-celler eftersom det kräver färre celler under samma behandlingseffekt.Vitro-odlingscykeln kan förkortas till 2 veckor, vilket i hög grad minskade väntetiden.
3)CAR kan inte bara känna igen peptidantigener utan även socker- och lipidantigener, vilket utökar målområdet för tumörantigener.CAR T-terapi är inte heller begränsad av tumörcellers proteinantigen.CAR T kan använda socker- och lipid-icke-proteinantigener från tumörceller för att identifiera antigener i flera dimensioner.
4)CAR-T har en viss brett spektrum reproducerbarhet.Eftersom vissa ställen uttrycks i flera tumörceller, såsom EGFR, kan en CAR-gen för detta antigen användas i stor utsträckning när den väl är konstruerad.
5)CAR T-celler har immunminnesfunktion och kan överleva i kroppen under lång tid.Det är av stor klinisk betydelse att förhindra återfall av tumör.