Omfattande tolkning av CAR T-cellsterapi

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), som står för chimära antigenreceptor-T-celler, är en process där en persons T-celler genetiskt modifieras utanför kroppen för att modifieras, vilket ger dem förmågan att känna igen och effektivt döda cancerceller innan de återinfunderas i patientens kropp, och därigenom uppnå målet att behandla maligna tumörer.
Faktum är att CAR-T-terapi inte bara används för att behandla cancer utan har även stor potential inom områdena autoimmuna sjukdomar, kroniska infektioner, hjärtsjukdomar och åldersrelaterade sjukdomar.
T-celler, även kända som T-lymfocyter, är huvudkomponenterna i lymfocyter och är främst ansvariga för immunsvar och sjukdomsförsvar. De har funktioner som att direkt döda målceller, hjälpa och hämma B-celler att producera antikroppar, reagera på specifika antigener och mitogener och producera cytokiner.
Naturligtvis är det mänskliga immunförsvaret inte begränsat till T-celler; det inkluderar även B-celler, neutrofiler, K-celler, NK-celler med flera. De spelar en roll i att rensa ut metaboliska avfallsprodukter från kroppen, känna igen och producera antikroppar samt identifiera och döda främmande patogener och cancerceller.
Eftersom T-celler redan har funktionen att känna igen och döda cancerceller, varför är det nödvändigt att artificiellt lägga till CAR till T-celler för att skapa CAR-T-celler som dödar cancerceller? Detta leder oss till konceptet immunförsvarsundvikelse, vilket är ett av de mest grundläggande egenskaperna hos cancer.
CAR-T-terapi, eller CAR-T-cellsterapi, innebär att patientens T-celler separeras, expanderas utanför kroppen och sedan introduceras ett artificiellt utformat tumörcellsantigen CAR (chimär antigenreceptor) i T-cellerna. Efter bearbetning förbättras T-lymfocyternas antitumöraktivitet avsevärt innan de återinfunderas i patientens kropp, vilket återställer T-cellernas förmåga att känna igen och döda cancerceller. Detta är kärnan i CAR-T-cellsterapi.
Impact Bios CAR-T-behandling IMPT-514 får FDA-godkännande.
Den 21 augusti 2024 meddelade Impact Bio att FDA hade godkänt deras IND-ansökan för den IMPT-514-behandling som de utvecklat. IMPT-514 är en bispecifik CD19/CD20 CAR-T-behandling som används för att behandla aktiv refraktär systemisk lupus erythematosus (SLE). I kliniska prövningsdata visades IMPT-514 vara mycket effektivt vid framställning från patienter med svår immunsuppression från olika autoimmuna sjukdomar, och det uppvisade potent autolog B-cellsreinigningsförmåga med en mild cytokinprofil. Axicabtagene ciloleucel CAR-T-behandling för storcellslymfom visar fortfarande ihållande respons efter fem år. Den 2 augusti 2024 släppte American Society of Clinical Oncology (ASCO) en datarapport om långsiktiga överlevnadsnivåer efter CAR-T-cellbehandling. Resultaten visade att bland patienter som genomgick CAR-T-behandling var den 5-åriga progressionsfria överlevnaden 29 %, den 5-åriga totala överlevnaden (OS) var 40 % och den 5-åriga lymfomspecifika överlevnaden var 53 %, med sällsynta sena skov. Axicabtagene ciloleucel är en autolog CD19 chimär antigenreceptor CAR-T-cellsterapi godkänd för behandling av recidiverande eller refraktärt storcellslymfom. Slutsats: I en standardvårdsmiljö är behandlingsresultaten av axicabtagene ciloleucel CAR-T förenliga med de resultat som rapporterats i kliniska prövningar, med ihållande, varaktiga svar observerade vid 5-årsstrecket.
Världens första framgångsrika CAR-T-behandling för autoimmuna sjukdomar.

Den 4 oktober 2024 publicerade webbplatsen Nature en rapport som presenterade ett forskningsresultat från ett kinesiskt team. Forskare använde CRISPR-Cas9-genredigeringstekniken för att genetiskt modifiera friska donatorderiverade CAR-T-celler som riktar sig mot CD19, och utvecklade en ny generation av allogen universell CAR-T-behandling som hjälpte tre patienter med svåra autoimmuna sjukdomar att uppnå långsiktig remission.