Den 13 mars 2025 publicerade den ledande internationella tidskriften Nature Medicine MediLinks fas 1/1b-studie av läkemedelskonjugat (ADC) YL201 mot B7-H3-riktat antikroppsläkemedel.
Studien inkluderade en dosökningsdel (fas 1) och en dosexpansionsdel (fas 1b). Totalt 312 patienter inkluderades i flera tumörtyper, inklusive omfattande småcellig lungcancer (ES-SCLC), nasofaryngeal karcinom (NPC), icke-småcellig lungcancer, esofageal skivepitelcancer och andra solida tumörer.
Bland de 287 patienter som kunde utvärderas med avseende på effekt var den objektiva svarsfrekvensen (ORR) 40,8 % och sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) 83,6 %. Median progressionsfri överlevnad (mPFS) var 5,9 månader och medianresponsdurationen (mDOR) var 6,3 månader. Median total överlevnad (OS) var inte mogen.
Bland de 48 patienterna med hjärnmetastaser vid baslinjen var 21 utvärderingsbara; den intrakraniella ORR var 28,5 %; och DOR var 6,2 månader.
Alla patienter med ES-SCLC hade tidigare behandling med platinabaserad kemoterapi, och 95,8 % av patienterna hade även tidigare behandling med antikroppar mot programmerad död 1 (PD-1) eller programmerad dödsligand 1 (PD-L1). ORR var 63,9 %; DCR var 91,7 %; mPFS var 6,3 månader; och mDOR var 5,7 månader. I dosökningsstudien inkluderades fem patienter med SCLC som tidigare fått behandling med en topoisomeras 1-hämmare (topotekan eller irinotekan), varav endast en patient svarade (ORR, 20 %). Av de 70 patienterna med NPC hade alla tidigare behandling med anti-PD-L1 och platinabaserad kemoterapi, och 84,3 % (59/70) hade två eller flera tidigare systemiska behandlingar. Två av patienterna med NPC uppnådde ett komplett svar (CR), med en ORR på 48,6 % och en DCR på 92,9 %. mPFS var 7,8 månader och mDOR var 8,4 månader. Totalt 64 patienter med vildtyps-NSCLC utvärderades, inklusive 28 med adenokarcinom, 12 med skivepitelcancer och 24 med lymfoepiteliomliknande karcinom (LELC). Totalt hade 90,6 % (58/64) av patienterna med NSCLC tidigare behandling med anti-PD-L1 och platinabaserad kemoterapi. ORR-värdena för patienter med lungadenokarcinom, skivepitelcancer och LELC var 28,6 %, 8,3 % respektive 54,2 %, och mDOR var 13,6 månader, 2,6 månader respektive 6,7 månader.
YL201 uppvisade en acceptabel säkerhetsprofil och en lovande effekt hos kraftigt förbehandlade patienter med avancerade solida tumörer, särskilt hos de med ES-SCLC, NPC eller lymfoepiteliomliknande karcinom.
YL201 är en ny ADC bestående av en human anti-B7H3 monoklonal antikropp konjugerad till en ny topoisomeras 1-hämmare via en proteas-klyvbar länkare, med ett läkemedel-till-antikropp-förhållande på 8. YL201 utvecklades med hjälp av MediLinks tumörmikromiljöaktiverbara länkar-nyttolast (TMALIN)-plattform, som kännetecknas av en mycket hydrofil länkar-nyttolast, anmärkningsvärd stabilitet i cirkulationen och en dubbel nyttolastfrisättningsmekanism som inkluderar klyvning både extracellulärt i tumörmikromiljön och intracellulärt i lysosomer. I en preklinisk studie uppvisade YL201 potent antitumöraktivitet i olika CDX/PDX-musmodeller med SCLC, NSCLC, matstrupscancer och äggstockscancer. Effekt- och säkerhetsdata från denna prekliniska studie tyder på ett gynnsamt nytta-riskförhållande, vilket stöder vidareutveckling av YL201 i kliniken.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publiceringstid: 8 april 2025