Den 20 augusti 2025 meddelade Abbisko Therapeutics att Center for Drug Evaluation (CDE) vid China National Medical Products Administration (NLPA) har godkänt IND-ansökan för Abbiskos orala PD-1-hämmare, ABSK043, i kombination med Shanghai Alist Pharmaceuticals KRAS G12C-hämmare, glecirasib, för behandling av NscLc-patienter med KRAS G12C-mutation.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Om ABSK043
ABSK043 är en ny, oralt biotillgänglig, högselektiv PD-L1-hämmare i småmolekylform som ägs helt av Abbisko Therapeutics. Tumörceller kan utnyttja immunkontrollpunkter som PD-1 och dess ligand PD-L1 för att undvika immundetektering och eliminering, och därigenom undertrycka eller begränsa I-cellssvar. ABSK043 binder selektivt till PD-L1-receptorn och inducerar dess internisering från cellytan, vilket effektivt hämmar PD-1/PD-L1-interaktionen och lindrar PD-L1-medierad hämning av T-cellsaktivering. I prekliniska modeller har ABSK043 visat antitumöreffekt jämförbar med godkända PD-L1-antikroppar. Medan flera PD-1/PD-L1 monokonala antikroppar har godkänts globalt, finns det för närvarande inga godkända oralt biotillgängliga PD-1/PD-L1 småmolekylära torra antikroppar. ABSK043 utforskas för närvarande i en pågående klinisk fas I-studie för avancerade solida tumörer i Australien och Kina.
I en fas I-studie (NCT04964375) uppvisade ABSK043, en oral, potent, småmolekylär PD-L1-hämmare, preliminär effekt.
Metoder
Patienter med avancerade solida tumörer fick ABSK043-kapslar i doser från 200 mg en gång dagligen (QD) till 1000 mg två gånger dagligen (BID) för att utvärdera säkerhetsprofilen och den preliminära effekten. Dessutom bedömdes farmakodynamiska (PD) indikatorer, såsom T-cellsfunktion och ytlig PD-L1.
Resultat
Vid brytdatumet (7 juni 2024) hade 77 patienter rekryterats och behandlats. 87,0 % av patienterna upplevde behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) och 29,9 % var ≥ grad 3. TEAEs ≥15 % var anemi (22,1 %). Ingen perifer neuropati rapporterades. Hos alla effektutvärderbara patienter i farmakologiskt aktiva dosgrupper (600 mg två gånger dagligen, 800 mg två gånger dagligen och 1000 mg två gånger dagligen) observerades en ORR på 24 % (8/34) hos de ICI-naiva patienterna. Hos de 10 ICI-naiva patienterna med lungcancer (9 förbehandlade och 1 behandlingsnaiv) var ORR 40 % (4/10). Det är värt att notera att 3 av 6 (50 %) EGFR-muterade och 1 av 2 (50 %) KRAS-muterade patienter uppnådde partiellt svar (PR). Alla tre responders med EGFR-mutationer hade PD-L1 TPS ≥ 50 % och progredierade efter minst en linje med EGFR TKI-behandlingar, inklusive den tredje generationen. Andra svar förekom i fem blandade tumörtyper: MSI-H/dMMR magcancer, MSI-H/dMMR endometrieadenokarcinom, vaginal skivepitelcancer, bröstcancer (Lynchs syndrom) och melanom. Den längsta svarstiden i studien var 17 månader (endometrieadenokarcinom) och patienten behandlas fortfarande. T-cellsaktivering och en dosberoende minskning av ytligt PD-L1-uttryck efter ABSK043-behandling observerades i alla BID-dosgrupper.
Om glecirasib
Glecirasib (AST-24081) är en KRAS G12C-hämmare. Ett antal kliniska studier pågår för närvarande i Kina, USA och Europa för patienter med avancerade sojatumörer som innehåller KRAS G12C-mutation. Dessa inkluderar kombinationsbehandlingsstudier med SHP2-hämmaren AST-24082 vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och monoterapistudier vid bukspottkörtelcancer. Dessutom har indikationen för bukspottkörtelcancer fått särläkemedelsstatus i USA och genombrottsterapistatus i Kina. I maj 2025 godkändes Glecirasib för marknadslansering av China NMPA.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Publiceringstid: 21 augusti 2025