C-CAR031 är en autolog, armerad GPC3-riktad chimär antigenreceptor-T-cellsbehandling (CAR-T) som studeras för behandling av HCC.
Forskningsframstegen för C-CAR031 inom hepatocellulärt karcinom (HCC) presenterades muntligt vid American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmöte i Chicago 2024.
Metoder: Den första öppna dosökningsstudien på människa använder en accelererad titrering plus i3+3-design. Patienter med GPC3+ avancerad HCC som misslyckades med ≥ 1-linjebehandling med systemiska behandlingar fick en enstaka intravenös infusion av C-CAR031 efter standard lymfodepletion. Primära effektmått är säkerhet och tolerabilitet, andra inkluderar farmakokinetik och preliminär effekt. Biverkningar (AEs) graderades med CTCAE 5.0, och cytokinfrisättningssyndrom (CRS)/immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) bedömdes enligt ASTCT 2019-kriterierna. Objektivt svar bedömdes av prövaren enligt RECIST 1.1.
Resultat: Per den 5 januari 2024 fick totalt 24 patienter C-CAR031-infusion vid 4 dosnivåer (DL). Alla patienter hade BCLC stadium C HCC, 83,3 % (20/24) hade extrahepatisk metastasering. Medianantalet tidigare behandlingslinjer var 3,5 (intervall 1-6), 23 (95,8 %) patienter fick ICI (immuna checkpoint-hämmare) och TKI (tyrosinkinashämmare). Alla patienter var säkerhetsutvärderbara. Ingen dosbegränsande toxicitet och ICANS observerades. CRS observerades hos 22 (91,7 %) patienter med endast 1 (4,2 %) grad (G) 3 CRS. De vanligaste ≥G3-biverkningarna var lymfocytopeni (100 %), neutropeni (70,8 %), trombocytopeni (37,5 %) och transaminasförhöjning (16,7 %). En patient (4,2 %) hade G4-myelosuppression och 1 patient (4,2 %) hade G3-interstitiell pneumonit vid DL4 orsakad av G3 CRS. Alla biverkningar var reversibla. 22 patienter kunde utvärderas för effekt. Tumörreduktioner observerades hos 90,9 % av patienterna, inte bara i intrahepatiska lesioner utan även extrahepatiska lesioner med en medianreduktion på 44,0 % (intervall, 3,4 %–94,4 %). Sjukdomskontrollgraden var 90,9 % och den objektiva responsfrekvensen (ORR) var 50,0 % för patienter av alla DL. I DL4 var ORR 57,1 %.
Slutsatser: Studien visade en hanterbar säkerhetsprofil och uppmuntrande antitumöraktivitet hos C-CAR031 hos patienter med avancerad HCC som behandlats intensivt.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenser
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
Publiceringstid: 24 december 2024