Den 18 mars 2025 meddelade Alphamab Oncology att anti-HER2 biparatopisk antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) JSKN003 har beviljats Breakthrough Therapy-status av Center for Drug Evaluation (CDE) vid National Medical Products Administration (NMPA). Statusen är för behandling av platinaresistent återkommande epitelial äggstockscancer (PROC), primär peritoneal cancer eller äggledarcancer, inte begränsad till HER2-uttrycksnivåer.
Beviljandet av Breakthrough Therapy-status baseras på en poolad analys av två kliniska studier, JSKN003-101 och JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) är en öppen, multicenter, dosökningsbar klinisk fas I-studie som genomförs i Australien och som rekryterar patienter med avancerade solida tumörer som uttrycker HER2 (IHC≥1+) eller med HER2-mutationer. JSKN003-102 (NCT05744427) är en fas I/II-studie som genomförs i Kina. Fas I-delen rekryterade patienter med histologiskt bekräftat HER2-uttryck (IHC≥1+) eller HER2-mutationer i avancerade solida tumörer. Fas II-delen rekryterade patienter med avancerade solida tumörer oavsett HER2-uttryck eller mutationsstatus.
Preliminära data från den samlade analysen av dessa två studier presenterades vid ESMO:s (European Society for Medical Oncology) kongress 2024.
Per den 15 juli 2024 hade 50 patienter med PROC fått JSKN003 i fem dosnivåer, varav 2 patienter med dosen 4,2 mg/kg, 2 patienter med dosen 5,2 mg/kg, 44 patienter med dosen 6,3 mg/kg, 1 patient med dosen 7,3 mg/kg och 1 patient med dosen 8,4 mg/kg. Bland de 50 patienter som inkluderades, baserat på centrala laboratorietester, fanns det 17 patienter med HER2-uttryck (IHC 1+, 2+ och 3+) (endast 2 patienter med HER2 IHC 3+), 17 patienter med IHC 0, och 16 patienter hade inga HER2-resultat eftersom de inte hade testats senast den 15 juli. 28 patienter (56,0 %) hade haft minst tre tidigare systemiska behandlingslinjer, 37 patienter (74,0 %) hade fått bevacizumab-behandling och 28 patienter (56,0 %) hade fått behandling med PARP-hämmare.
Medianbehandlingstiden var 12,4 veckor (intervall: 0,7–51,0 veckor), varav 32 patienter (64,0 %) fortsatte att behandlas fram till datainsamlingsdatumet.
Säkerhet: Bland alla 50 patienter som deltog i studien upplevde 3 patienter interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit. 5 patienter (10,0 %) upplevde behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3, där de vanligaste var diarré (2,0 %) och anemi (2,0 %). Inga TRAE ledde till dödsfall.
Effekt: Bland de 44 effektutvärderbara patienterna som hade minst en tumörbedömning efter baslinjen var den objektiva responsfrekvensen (ORR) 56,8 %, varav 39 patienter (88,6 %) uppvisade tumörminskning. ORR hos patienter med centralt bekräftat HER2 IHC 0- och HER2-uttryck (IHC 1+, 2+ och 3+) var 52,9 % respektive 68,8 %. För 33 patienter som tidigare fått bevacizumabbehandling var ORR 54,5 %, för 26 patienter som tidigare fått PARP-hämmarebehandling var ORR 46,2 %.
Sammantagna resultat har visat att JSKN003 som monoterapi har en gynnsam tolerabilitets- och säkerhetsprofil, med lovande effektsignaler hos patienter med avancerad PROC, och effekten observerades hos patienter med (IHC 1+/2+3+) eller utan (IHC 0) HER2-uttryck, med eller utan tidigare bevacizumab och tidigare PARP-hämmare.
Om JSKN003
JSKN003 är ett anti-HER2 bispecifikt antikropps-läkemedelskonjugat (bis-ADC), som utvecklats internt med Alphamabs egenutvecklade glykanspecifika konjugeringsplattform. JSKN003 kan binda HER2 på ytan av tumörceller och frisätta topoisomeras I-hämmare (TOPIi) genom cellulär endocytos, och därigenom utöva antitumöreffekter. Jämfört med sina ADC-motsvarigheter uppvisade JSKN003 bättre serumstabilitet och starkare bystander-effekt, vilket effektivt utökar det terapeutiska fönstret.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenser
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Publiceringstid: 18 mars 2025