C-CAR031 är en autolog, armerad GPC3-riktad chimär antigenreceptor T-cellsbehandling (CAR-T), som studeras för behandling av HCC. Den är baserad på en ny GPC3-riktad CAR-T, designad av AstraZeneca med hjälp av deras dominant negativa transformerande tillväxtfaktor-beta-receptor II dominant negativ (dnTGFβRII) armeringsplattform, och tillverkas av AbelZeta i Kina. C-CAR031 utvecklas i Kina enligt ett samutvecklingsavtal mellan AbelZeta och AstraZeneca.
AbelZeta tillkännager kliniska data som visar preliminär antitumöraktivitet för C-CAR031, en armerad autolog GPC3 CAR-T, hos patienter med avancerad hepatocellulär karcinom, vid ASCO:s årsmöte 2024.
Metoder: Den första öppna dosökningsstudien på människa använder en accelererad titrering plus i3+3-design. Patienter med GPC3+ avancerad HCC som misslyckades med ≥ 1-linjebehandling med systemiska behandlingar fick en enstaka intravenös infusion av C-CAR031 efter standard lymfodepletion. Primära effektmått är säkerhet och tolerabilitet, andra inkluderar farmakokinetik och preliminär effekt. Biverkningar (AEs) graderades med CTCAE 5.0, och cytokinfrisättningssyndrom (CRS)/immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) bedömdes enligt ASTCT 2019-kriterierna. Objektivt svar bedömdes av prövaren enligt RECIST 1.1.
Resultat: Per den 5 januari 2024 fick totalt 24 patienter C-CAR031-infusion vid 4 dosnivåer (DL). Alla patienter hade BCLC stadium C HCC, 83,3 % (20/24) hade extrahepatisk metastasering. Medianantalet tidigare behandlingslinjer var 3,5 (intervall 1-6), 23 (95,8 %) patienter fick ICI (immuna checkpoint-hämmare) och TKI (tyrosinkinashämmare). Alla patienter var säkerhetsutvärderbara. Ingen dosbegränsande toxicitet och ICANS observerades. CRS observerades hos 22 (91,7 %) patienter med endast 1 (4,2 %) grad (G) 3 CRS. De vanligaste ≥G3-biverkningarna var lymfocytopeni (100 %), neutropeni (70,8 %), trombocytopeni (37,5 %) och transaminasförhöjning (16,7 %). En patient (4,2 %) hade G4-myelosuppression och 1 patient (4,2 %) hade G3-interstitiell pneumonit vid DL4 orsakad av G3 CRS. Alla biverkningar var reversibla. 22 patienter kunde utvärderas för effekt. Tumörreduktioner observerades hos 90,9 % av patienterna, inte bara i intrahepatiska lesioner utan även extrahepatiska lesioner med en medianreduktion på 44,0 % (intervall, 3,4 %–94,4 %). Sjukdomskontrollgraden var 90,9 % och den objektiva responsfrekvensen (ORR) var 50,0 % för patienter av alla DL. I DL4 var ORR 57,1 %.
Slutsatser: Studien visade en hanterbar säkerhetsprofil och uppmuntrande antitumöraktivitet hos C-CAR031 hos patienter med avancerad HCC som behandlats intensivt.
”Vi är uppmuntrade av de första kliniska resultaten av C-CAR031 hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC)”, säger Tony (Bizuo) Liu, ordförande och VD för AbelZeta. ”De tidiga data som presenteras idag ger övertygande koncept för att potentiellt omdefiniera terapeutiska paradigmer för HCC och andra GPC3-uttryckande solida tumörer.”
Studiens huvudansvariga forskare, professor Tingbo Liang från First Affiliated Hospital vid Zhejiang University, konstaterade att ”C-CAR031 uppvisade en god säkerhetsprofil och lovande effekt hos patienter med hepatocellulärt karcinom i sent stadium, som vanligtvis har ett begränsat antal behandlingsalternativ tillgängliga. Den observerade tumörminskningen hos den stora majoriteten (91,3 %) av patienterna tyder på att C-CAR031 har potential att ge kliniskt värde och ge hopp till dessa patienter.”
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Referenser
Publiceringstid: 31 dec 2024