Den 22 januari 2025 publicerade "Nature Medicine" resultaten från den oberoende utvecklade PD-1/CTLA-4 bispecifika antikroppen kadonilimab i kombination med oxaliplatin och capecitabin för första linjens behandling av inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande adenokarcinom i gastrisk eller gastroesofageal övergång (G/GEJ) i en klinisk fas III-studie (COMPASSION-15/AK104-302).Resultaten från COMPASSION-15-studien presenterades tidigare muntligt vid American Association for Cancer Research (AACR) årsmöte 2024.
Detta var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie. Lämpliga patienter var vuxna med obehandlat, inoperabelt, lokalt avancerat eller metastaserande G/GEJ-adenokarcinom. Patienterna randomiserades 1:1 till att få kadonilimab (10 mg kg−1 var tredje vecka) eller placebo plus kemoterapi (var tredje vecka). Det primära effektmåttet var total överlevnad (OS) i intention-to-treat-populationen (ensidig signifikansnivå, P = 0,025). Sekundära effektmått inkluderade OS hos patienter med en kombinerad positiv PD-L1-poäng ≥5, progressionsfri överlevnad, objektiv responsfrekvens, responsduration och säkerhet. Per den 18 augusti 2023 randomiserades 610 patienter från 75 studiecentra till kadonilimab (n = 305) eller placebo (n = 305). Med en median uppföljningstid på 18,7 månader hade kadonilimabgruppen en signifikant längre median OS (14,1 jämfört med 11,1 månader; hazard ratio (HR) 0,66; 95 % konfidensintervall (KI) 0,54–0,81; P < 0,001) än placebogruppen. Det primära effektmåttet uppnåddes. Median progressionsfri överlevnad var 7,0 månader jämfört med 5,3 månader (HR 0,53, 95 % KI 0,44–0,65). Median OS hos patienter med en kombinerad positiv PD-L1-poäng ≥5 var 15,3 månader jämfört med 10,9 månader (HR 0,58, 95 % KI 0,41–0,82). Den objektiva svarsfrekvensen var 65,2 % jämfört med 48,9 % med en median svarsduration på 8,8 månader jämfört med 4,4 månader. Behandlingsrelaterade biverkningar av grad ≥3 inträffade hos 65,9 % av kadonilimabgruppen och 53,6 % av placebogruppen, och de vanligaste var minskat antal trombocyter, minskat antal neutrofiler och anemi. De flesta av de immunrelaterade biverkningarna var grad 1 eller 2. Inga nya säkerhetssignaler observerades. Kadonilimab plus kemoterapi förbättrade signifikant total överlevnad (OS) med en hanterbar säkerhetsprofil hos patienter med avancerat G/GEJ-adenokarcinom.
Cadonilimab injektion är ett nytt, förstklassigt PD-1/CTLA-4 bispecifikt immunterapiläkemedel som utvecklats internt. Den 29 juni 2022 beviljades Cadonilimab marknadsföringsgodkännande av Kinas NMPA för behandling av patienter med recidiverande eller metastaserande livmoderhalscancer (R/M CC) som progredierat under eller efter platinabaserad kemoterapi. I september 2024 godkändes en ny indikation för cadonilimab för första linjens behandling av patienter med lokalt avancerat, inoperabelt eller metastaserande adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofageala övergången (G/GEJ), i kombination med fluoropyrimidin och platinabaserad kemoterapi. För närvarande har de nya läkemedelsansökningarna för Cadonilimab i kombination med platinabaserad kemoterapi, med eller utan bevacizumab, för första linjens behandling av ihållande, återkommande eller metastaserande livmoderhalscancer godkänts av CDE. Dessutom genomförs en serie kliniska studier effektivt, inklusive en fas III-studie för adjuvant behandling hos patienter med hög risk för återfall efter kurativ resektion av hepatocellulärt karcinom.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenser
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Publiceringstid: 21 februari 2025