Den 24 april 2025 meddelade GenFleet Therapeutics att den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) godkänt ansökan om nytt läkemedel (IND) för GFH375/VS-7375, en oral KRAS G12D (ON/OFF)-hämmare, för klinisk prövning av patienter med avancerade solida tumörer med KRAS G12D-mutation. Studien planeras att initieras av GenFleets partner Verastem Oncology i USA runt mitten av 2025. Den första studien av GFH375 på människor som initierats av GenFleet i Kina har gått vidare till fas II och de preliminära effekt- och säkerhetsdata från denna studie valdes ut till den snabba orala presentationen vid det kommande årsmötet för American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025.
RAS-proteiner, i aktiv GTP-bunden eller inaktiv GDP-bunden form, är binära molekylära omkopplare som styr cellulära svar i signalvägar inklusive RAS-RAF-MEK-ERK och PI3K/AKT/mTOR. Tre RAS-gener kodar för proteinisoformer, nämligen Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) och Neuroblastoma Ras (NRAS), och KRAS är den mest frekvent muterade onkogenen hos människor. Bland KRAS-mutationer representerar G12D, G12V och G12C de tre mest frekvent muterade allelerna. KRAS G12D-mutation finns vanligtvis i pankreatisk duktal adenokarcinom, kolorektal cancer och lungadenokarcinom.
En stor andel patienter med KRAS G12D-mutation saknar rökhistoria och svarar dåligt på PD-1-hämmare. Mutantselektiva G12D-hämmare lovar att gynna stora delar av KRAS-drivna PDAC-patienter eftersom KRAS G12D-förändringar är den vanligaste somatiska förändringen hos PDAC-patienter (cirka 40 %), vilka rapporteras ha en total 5-årsöverlevnad som är lägre än 10 %.
GFH375 är en oralt aktiv, potent, mycket selektiv småmolekylär KRAS G12D (ON/OFF)-hämmare utformad för att rikta in sig på GTP/GDP-utbytet, och därigenom störa aktiveringen av nedströms signalvägar och effektivt hämma tumörcellsproliferation. Prekliniska studier visade dosberoende hämning i modeller med KRAS G12D-mutation; GFH375 uppvisade också låg risk för off-target i kinasselektivitets- och säkerhetsanalyser av målproteiner.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publiceringstid: 25 april 2025