Nyligen tillkännagav GenFleet de senaste fas II-data från KROCUS-studien, fulzerasib (GFH925, KRAS G12C-hämmare) i kombination med cetuximab för första linjens behandling av icke-småcellig lungcancer (NSCLC), i ett sent publicerat abstrakt vid den muntliga minipresentationen av den årliga European Lung Cancer Conference (ELCC) 2025.
Fulzerasib är den första Kina-utvecklade KRAS G12C-hämmaren vars NDA-ansökan har godkänts och beviljats med Priority Review Designation av NMPA. Fulzerasib fick också Breakthrough Therapy Designations i år för behandling av avancerad KRAS G12C-muterad NSCLC-patienter som har fått minst en systemisk behandling och CRC-patienter som har fått minst två systemiska behandlingar. RAS-proteinfamiljen kan delas in i KRAS-, HRAS- och NRAS-kategorierna. KRAS-mutationer detekteras i nästan 90 % av patienter med bukspottkörtelcancer, 30–40 % av patienter med tjocktarmscancer och 15–20 % av patienter med lungcancer. Förekomsten av KRAS G12C-mutationsundergrupper observeras oftare än hos dem med ALK-, ROS1-, RET- och TRK 1/2/3-mutationer tillsammans. GFH925 är en ny, oralt aktiv, potent KRAS G12C-hämmare utformad för att effektivt rikta in sig på GTP/GDP-utbytet, ett viktigt steg i signalvägsaktiveringen, genom att modifiera cysteinresten i KRAS G12C-proteinet kovalent och irreversibelt. Prekliniska studier av cysteinselektivitet visade hög selektivitet av fulzerasib gentemot G12C. Därefter hämmar fulzerasib effektivt den nedströms signalvägen för att inducera tumörcellernas apoptos och cellcykelstopp.
Totalt 47 tidigare obehandlade patienter med avancerad KRAS G12C-muterad NSCLC behandlades med fulzerasib i kombination med cetuximab (fulzerasib 600 mg två gånger dagligen + cetuximab 500 mg/m2 varannan vecka) per den 14 januari 2025.
Effekt: Vid datainsamlingsdatumet var ORR 80 % och DCR 100 % bland de 45 patienter som fick minst en tumörbedömning efter behandling; 57,8 % hade ≥ 50 % tumörkrympning. 16 patienter (34 %) hade hjärnmetastaser; bland de 14 patienter med hjärnmetastaser som fick minst en tumörbedömning efter behandling var ORR enligt RECIST 1.1 71,4 %. Mediandurationen av respons (DoR) hade ännu inte uppnåtts, och 24 patienter stod fortfarande på behandling med en median uppföljningstid på 10,1 månader. mPFS var 12,5 månader och mOS hade inte uppnåtts.
Säkerhet: Vid dataslutdatumet uppvisade kombinationsbehandlingen en gynnsam säkerhets-/toleransprofil. TRAE:er förekom hos 87,2 % av patienterna och majoriteten av TRAE:erna graderades 1-2; 14,9 % av patienterna upplevde minst en TRAE av grad 3; inga TRAE av grad 4-5. 2 patienter hade behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (TRSAE) och TRSAE:erna bedömdes enbart vara relaterade till cetuximab; 3 patienter upplevde TRAE:er, inte relaterade till fulzerasib, vilket ledde till dosavbrott. KROCUS visade en relativt låg förekomst av dosavbrott eller dosreduktion bland olika första linjens kombinationsstudier av G12C-mutant NSLCL. Inga nya säkerhetssignaler identifierades jämfört med fulzerasib eller cetuximab som monoterapi.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publiceringstid: 15 april 2025