Den 8 januari beviljade Center for Drug Evaluation (CDE) vid Kinas nationella läkemedelsmyndighet (NMPA) Breakthrough Therapy Designation (BTD) för IBI343, ett potentiellt klassledande TOPO1i anti-CLDN18.2 ADC, som monoterapi för behandling av CLDN18.2-positiva patienter med avancerat pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC) som har progredierat efter minst en tidigare systematisk behandlingslinje.
BTD för IBI343 beviljades baserat på data från en pågående fas 1-studie som genomförts i Kina, Australien och USA (NCT05458219), vilken visade gynnsam säkerhet och tolerabilitet, samt lovande antitumöraktivitet av IBI343 som monoterapi hos patienter med avancerad PDAC. Data från studiens dosexpansionskohort presenterades muntligt vid ESMO Asia Congress 2024:
Per den 6 september 2024 fick totalt 43 patienter med CLDN18.2-positiv (≥60 % tumörceller med membranfärgningsintensitet ≥1+ enligt IHC) avancerad PDAC IBI343 6 mg/kg var tredje vecka som monoterapi. Alla deltagare hade tidigare fått minst en linjebehandling och 60,5 % hade fått två eller fler linjer med cancerbehandling.
43 patienter var effektutvärderbara med en total objektiv responsfrekvens (ORR) på 32,6 %, en bekräftad objektiv responsfrekvens (cORR) på 23,3 % och en bekräftad sjukdomskontrollfrekvens (cDCR) på 81,4 %.
Vid databrytdatumet hade 4 av 10 cORR-patienter progredierat, mediandurationen för respons (mDoR) var 7,0 (4,0-NC) månader och 6-månaders DoR-frekvensen var 63 %. 26 patienter inträffade PFS-händelser, med en median progressionsfri överlevnad (mPFS) på 5,3 (4,1–7,4) månader, och OS-data är ännu inte mogna.
De uppdaterade säkerhetsresultaten visade den gynnsamma säkerhetsprofilen för IBI343 med en genomgående låg frekvens av gastrointestinal toxicitet och inga nya säkerhetssignaler. 97,7 % av deltagarna upplevde behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE), där de vanligaste TEAE:erna var anemi, minskat neutrofilantal, minskad aptit, illamående och minskat antal vita blodkroppar. 51,2 % av deltagarna upplevde TEAE:er ≥ grad 3, och inget illamående eller kräkningar ≥ grad 3 förekom. Inga TEAE:er ledde till dödsfall.
Om IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 är ett rekombinant humant anti-CLDN18.2 monoklonalt antikropps-läkemedelskonjugat (ADC) utvecklat av Innovent Biologics. IBI343 binder till CLDN18.2-uttryckande tumörceller, varvid den CLDN18.2-beroende ADC-internaliseringen sker och läkemedlet frisätts, vilket resulterar i DNA-skada och så småningom apoptos i tumörcellerna. Det frigjorda läkemedlet kan också diffundera över plasmamembranet för att nå och döda angränsande celler, vilket resulterar i en "bystander killing effect".
Som ett innovativt TOPO1i ADC har IBI343 visat tolerabel säkerhet och uppmuntrande effektsignaler i kliniska fas 1-studier. Den terapeutiska potentialen hos IBI343 undersöks för närvarande i tumörtyper som mag- och bukspottkörtelcancer.
I maj 2024 beviljade Kinas nationella läkemedelsmyndighet (NMPA) genombrottsbehandlingsstatus (BTD) till IBI343 för användning som monoterapi hos patienter med CLDN18.2-positivt adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofageal övergången (GEJ) som upplevde sjukdomsprogression efter två tidigare systemiska behandlingslinjer. Fas 3-studien (NCT06238843) av IBI343 för denna indikation pågår.
I juni 2024 fick IBI343 Fast Track-status av den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) för behandling av avancerat, inoperabelt eller metastaserande pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC) som har recidiverat och/eller är refraktärt mot en tidigare behandlingslinje. Den multiregionala fas 1-studien (NCT05458219) av IBI343 för tidigare behandlad PDAC pågår.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenser
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Publiceringstid: 17 januari 2025