Den 6 juni publicerade den internationella medicinska tidskriften Journal of Hematology & Oncology resultaten från fas I/II-studien (KL264-01/MK-2870-001) av den innovativa TROP2 ADC-en sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) som monoterapi för inoperabla lokalt avancerade eller metastatiska solida tumörer som är refraktära mot standardbehandlingar.
Sacituzumab tirumotekan (sac-TMT) är ett antikropp-läkemedelskonjugat bestående av en monoklonal anti-TROP2-antikropp kopplad till en cytotoxisk belotekan-deriverad topoisomeras I-hämmare (KL610023) via en ny länkare.
Metoder
Patienterna hade inoperabla lokalt avancerade/metastatiska solida tumörer som var refraktära mot standardbehandlingar. I fas 1-dosökningskohorterna hade patienterna inoperabla lokalt avancerade/metastatiska solida tumörer som var refraktära mot standardbehandlingar. Sac-TMT administrerades intravenöst varannan vecka med 2 till 12 mg/kg. I fas 2 fick patienter med TNBC och HR+/HER2− bröstcancer sac-TMT enligt de rekommenderade doser för expansion (RDE) som identifierats i fas 1. Primära mål var att bestämma maximal tolererad dos (MTD) av sac-TMT och fastställa RDE (fas 1) och bestämma ORR enligt RECIST v1.1 genom prövarens bedömning (fas 2). Biverkningar bedömdes enligt NCI-CTCAE version 5.0.
Resultat
Trettio patienter inkluderades i fas 1 och fick sac-TMT 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) och 6 mg/kg (n = 7). Fem patienter hade dosbegränsande toxiciteter: grad 3 stomatit vid 4, 5,5 och 6 mg/kg; grad 3 utslag vid 5 mg/kg; och grad 3 urtikaria vid 6 mg/kg. MTD var 5,5 mg/kg och RDE var 4 och 5 mg/kg. I fas 2-dosutökningen var ORR (95 % KI) 34,8 % (16,4 %, 57,3 %) i 4 mg/kg-gruppen (n = 23) och 38,9 % (23,1 %, 56,5 %) i 5 mg/kg-gruppen (n = 36) för TNBC. ORR (95 % KI) var 31,7 % (18,1 %, 48,1 %) för HR+/HER2− bröstcancer (n = 41).
Slutsatser
Sac-TMT uppvisade en hanterbar säkerhetsprofil hos patienter med inoperabla lokalt avancerade/metastaserande solida tumörer och lovande antitumöraktivitet vid metastaserande TNBC och HR+/HER2- bröstcancer. Sac-TMT undersöks i fas 3-studier.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publiceringstid: 19 juni 2025