Den 11 oktober2024 har Kinas nationella läkemedelsmyndighet (NMPA) godkänt ansökan om nytt läkemedel (IND) förInaticabtagene Autoleucel (CNCT19 Injection), en CD19-riktad autolog chimär antigenreceptor (CAR)-T-cellsterapi, för behandling av immun trombocytopeni vid systemisk lupus erythematosus (SLE – ITP). Detta är den första IND-behandlingen av Inaticabtagene Autoleucel som godkänts för autoimmuna sjukdomar i Kina.
Inaticabtagene Autoleucel är en CD19 CAR-T-cellterapiprodukt med en unik CD19 scFv (HI19a) och avancerade tillverkningsprocesser. Inaticabtagene Autoleucel är den första patentskyddade CD19-riktade CAR-T-produkten som framställts i Kina, och den första kommersialiserade CAR-T-cellterapiprodukten för B-ALL i Kina. Inaticabtagene Autoleucel utökar sin tillämpning för flera indikationer, inklusive vuxen r/r B-ALL, r/r DLBCL, pediatrisk och ungdomlig r/r B-ALL och olika autoimmuna sjukdomar. Dess nya läkemedelsansökan (NDA) för behandling av recidiverande eller refraktärt storcellslymfom godkändes av NMPA i september 2024.
SLE är en systemisk autoimmun sjukdom som vanligtvis leder till skador på flera organ. Onormala B-celler och autoantikroppar spelar en avgörande roll i SLE:s patogenes. SLE kan orsaka överdriven nedbrytning av blodplättar, nämligen SLE-ITP. SLE-ITP förekommer hos cirka 16 % av kinesiska SLE-patienter, och de flesta SLE-ITP-patienter svarar mycket dåligt på steroider, immunhämmare och biologiska läkemedel, och löper ofta stor risk för organblödning, medan deras långsiktiga överlevnad är ganska dålig.
I juli i år publicerades den prestigefyllda tidningen "The New England Journal of Medicine".publicerade en studie “Anti-CD19 CAR T-celler vid refraktär immun trombocytopeni vid SLE”, medförfattad av professor Zeng Xiaofeng och professor Li Mengtao från reumatologiska avdelningen och professor Zhou Daobin från hematologiska avdelningen vid Peking Union Medical College Hospital. Studien visade den långvariga effekten och säkerheten hos Inaticabtagene Autoleucel vid behandling av SLE-ITP, och belyser den enorma potentialen för CAR-T-cellsterapi.
En 38-årig kvinna fick diagnosen SLE år 2014 och uppvisade reversibel proteinuri och artrit samt ihållande trombocytopeni. Tidigare behandlingar med högdoserade glukokortikoider (metylprednisolonpulser), hydroxiklorokin, intravenöst immunglobulin, takrolimus, ciklosporin A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag och rekombinant humant trombopoetin lindrade inte trombocytopenin. Trombocytantalet hölls vid 10 000 till 20 000 per kubikmillimeter och sjönk så småningom under 10 000 per kubikmillimeter i juli 2023.
Vid den tidpunkten uppvisade hon purpura och ekkymos på extremiteterna, blodblåsor i munnen och blödningar i tandköttet. Hennes benmärgsutstryk visade aktiv myeloproliferation och försämrad megakaryocytmognad. Endast lågdos prednison (5 mg per dag) och hydroxiklorokin (0,2 g per dag) administrerades under månaden före CAR T-cellsinfusionen. Autolog färsk leukaferes användes för att producera inati-cel. Totalt 500 000 CD19 CAR T-celler per kilogram kroppsvikt administrerades efter att patienten hade genomgått lymfodepleterande kemoterapi med fludarabin (i en dos av 25 mg per kvadratmeter kroppsyta) per dag på dagarna -5, -4 och -3 och cyklofosfamid (i en dos av 250 mg per kvadratmeter) på dagarna -5 och -4 före CAR T-cellsbehandling.
Efter injektion av Inaticabtagene Autoleucel fortsatte patientens trombocytantal att stiga, och ett fullständigt kliniskt svar uppnåddes, och glukokortikoider och alla immunsuppressiva medel avbröts. För närvarande har patienten i princip återgått till ett normalt liv.
För närvarande pågår många andra kliniska CAR-T-studier i Kina, och de söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och teknologier kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENSER
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Publiceringstid: 8 november 2024