Nyligen meddelade Ascentage Pharma att deras egenutvecklade nya Bcl-2-selektiva hämmare lisaftoclax (APG-2575) har godkänts av Kinas nationella läkemedelsmyndighet (NMPA) för behandling av vuxna patienter med kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfatisk lymfom (KLL/SLL) som tidigare har fått minst en systemisk behandling inklusive Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare. Detta gör lisaftoclax till den första Bcl-2-hämmaren som får villkorligt godkännande och marknadsföringstillstånd för behandling av patienter med KLL/SLL i Kina, och den andra Bcl-2-hämmaren som godkänts globalt.
Lisaftoclax är en patentskyddad, ny oralt administrerad småmolekylär Bcl-2-selektiv hämmare utvecklad av Ascentage Pharma för att behandla patienter med maligniteter genom att selektivt blockera det antiapoptotiska proteinet Bcl-2 och därmed återställa den normala apoptosprocessen i cancerceller. I kliniska prövningar har lisaftoclax visat bred terapeutisk potential vid flera hematologiska maligniteter och solida tumörer, särskilt vid KLL/SLL, både som monoterapi och i kombinationer.
Detta godkännande baseras på resultaten från en pivotal registreringsstudie i fas II (APG2575CC201) som utformades för att utvärdera effekten och säkerheten av lisaftoklax som monoterapi hos patienter med recidiverande eller refraktär KLL/SLL, med den totala svarsfrekvensen (ORR) som primärt effektmått. Lisaftoklax uppvisade övertygande effekt och en ORR som uppfyllde det förspecificerade effektmåttet hos patienter som tidigare behandlats med BTK-hämmare och/eller immunkemoterapi. Dessutom uppvisade lisaftoklax en gynnsam säkerhetsprofil utan tumörlyssyndrom (TLS) under studien, en låg incidens av hanterbara hematologiska toxiciteter och en låg incidens av icke-hematologiska toxiciteter som mestadels var grad 1-2.
KLL/SLL är en hematologisk malignitet orsakad av mogna B-cellsneoplasmer. Den drabbar främst äldre populationer med över 100 000 nya diagnoser rapporterade globalt varje år1. I Kina, där incidensen av KLL/SLL är lägre än i västländerna, förekommer sjukdomen snabbt, med en yngre debutålder och högre aggressivitet2. Som det nuvarande primära alternativet för första linjens behandling av KLL/SLL har BTK-hämmare avsevärt förbättrat behandlingsresultatet för patienter. BTK-hämmare står dock fortfarande inför en rad problem såsom begränsad förmåga att framkalla djupa svar, hög risk för återfall vid medellång och långvarig behandling, toxicitet och intolerans i samband med långvarig behandling; därmed behovet av säkrare och mer effektiva behandlingsalternativ för patienter med KLL/SLL.
Införandet av Bcl-2-hämmare har ytterligare revolutionerat behandlingen av KLL/SLL. Apoptossuppressorfaktorn Bcl-2, som vanligtvis överuttrycks i en mängd olika hematologiska maligniteter, särskilt KLL/SLL, är en nyckelmekanism genom vilken tumörceller undviker apoptos. Upptäckten av Bcl-2-hämmare som ett terapeutiskt mål är dock mycket utmanande, främst eftersom dess verkningsmekanism är baserad på protein-protein-interaktion (PPI). Bindningsgränssnittet för Bcl-2 är relativt stort, vilket gör det svårt för småmolekylära hämmare att utöva blockerande effekter. Dessutom är Bcl-2-proteinet beläget på mitokondrier, med dubbelmembranstruktur, bland de mest komplexa och utmanande cellulära komponenterna eftersom det kräver att läkemedel först penetrerar cellmembranet innan de kan verka ytterligare på mitokondrimembranet. Innan detta hade ingen Bcl-2-hämmare godkänts för behandling av KLL/SLL i Kina. Detta godkännande för lisaftoklax fyller ett behandlingsgap vid KLL/SLL, vilket ger förnyat hopp till många patienter i landet.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publiceringstid: 15 juli 2025