Den 19 juni meddelade Center for Drug Evaluation (CDE) vid National Medical Products Administration (NMPA) att Livzon Pharmaceuticals LM-108-injektion har föreslagits för inkludering i beteckningen för genombrottsterapi. Kombinationen av Kefeqibai monoklonal antikroppsinjektion (LM-108) med toripalimab övervägs för behandling av patienter med avancerat adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofageala övergången (G/GEJ) som är CCR8-positiva och inte har svarat på tidigare första linjens standardbehandling.
LM-108 är en ny Fc-optimerad, anti-CCR8 monoklonal antikropp som selektivt utarmar tumörinfiltrerande Tregs.
Om CCR8:
CCR8 (kemokinreceptor 8) är en medlem av kemokinreceptorunderfamiljen under G-proteinkopplad receptor (GPCR)-familjen. Tidigare studier har visat att uttrycket av CCR8 är lågt i perifera blodkroppar och normala vävnader, men är specifikt uppreglerat i tumörinfiltrerande Tregs i flera cancerformer inklusive bröstcancer, kolorektal cancer och lungcancer. Anit-CCR8-antikroppar kan selektivt mediera utarmningen av tumörinfiltrerande Tregs, och därigenom förstärka det antitumöriska immunsvaret och hämma tumörtillväxt.
Vid American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmöte 2024 presenterades en poolad analys av tre fas 1/2-studier om kombinationen av LM-108 och anti-PD-1-behandling hos patienter med magcancer.
Metoder: Lämpliga patienter med magcancer behandlade med LM-108 i kombination med en anti-PD-1-antikropp inkluderades i analysen. Patienterna fick intravenöst LM-108 i dosnivåer på 3 mg/kg varannan vecka, 6 mg/kg var tredje vecka eller 10 mg/kg var tredje vecka plus en anti-PD-1-antikropp (intravenöst pembrolizumab 200 mg var tredje vecka eller 400 mg var 6:e vecka eller toripalimab 240 mg var tredje vecka). Det primära effektmåttet var prövarbedömd ORR enligt RECIST v1.1. De sekundära effektmåtten inkluderade säkerhet, andra effektutfall och analys av biomarkörer. Dataslutdatum för den poolade analysen var 25 december 2023.
Resultat: Fyrtioåtta patienter med magcancer (medianålder: 60,5 år; män: 72,9 %) från Kina, USA och Australien behandlades med ≥ 1 dos LM-108 i kombination med pembrolizumab eller toripalimab. De flesta (n = 47, 97,9 %) patienter hade fått minst 1 tidigare cancerbehandling, och 43 (89,6 %) hade fått tidigare anti-PD-1-behandling. Behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE) inträffade hos 39 (81,3 %) patienter, där de vanligaste händelserna (≥15 %) var förhöjt alanintransaminas (25,0 %), förhöjt aspartattransaminas (22,9 %), minskning av vita blodkroppar (22,9 %), anemi (16,7 %). Grad ≥ 3 TRAEs inträffade hos 18 (37,5%) patienter. De vanligaste händelserna (≥ 4%) var anemi (8,3%), förhöjt lipas (4,2%), utslag (4,2%) och minskat lymfocytantal (4,2%). Bland 36 effektutvärderbara patienter över alla behandlingsregimer var ORR 36,1% och DCR 72,2%. Median PFS var 6,53 månader. Bland 11 patienter vars sjukdom hade progredierat vid första linjens behandling var ORR 63,6% och DCR 81,8%. Av de 11 patienter som progredierade vid första linjens behandling hade 8 högt CCR8-uttryck. Bland dessa 8 patienter var ORR 87,5% och DCR 100%, med 1 CR, 6 PR och 1 SD observerade.
Slutsatser: LM-108 i kombination med en anti-PD-1-antikropp visade lovande antitumöraktivitet hos patienter med magcancer som var resistenta mot anti-PD-1-behandling. Kombinationsbehandlingen tolererades väl.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publiceringstid: 24 juni 2025