17 juli 2025 – Innovent Biologics meddelade att Nature Medicine har publicerat resultaten av den kliniska fas 1-studien av IBI343, ett innovativt anti-CLDN18.2 ADC, för behandling av avancerat adenokarcinom i gastrisk/gastroesofageal övergång (G/GEJ). Publiceringen i denna ledande internationella akademiska tidskrift indikerar det starka erkännandet av behandlingens kliniska potential och markerar ytterligare en viktig milstolpe i Kinas framsteg med att utveckla nya antitumörläkemedel. Baserat på studiens resultat lanserades en multiregional klinisk fas 3-studie (G-HOPE-001, NCT06238843) 2024 för att ytterligare utvärdera IBI343 som ett säkert och effektivt behandlingsalternativ för patienter med avancerad adenokarcinom i gastrisk/gastroesofageal övergång (G/GEJ).
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
E-post:myimmnet@163.com
Magcancer är fortfarande en av de vanligaste maligna tumörerna i världen. Enligt statistiken från GLOBOCAN 2022 rankas den som den femte vanligaste maligna tumören och den femte ledande orsaken till cancerrelaterade dödsfall globalt, med uppskattningsvis 970 000 nya fall och 660 000 dödsfall årligen. Varje år rapporterar Kina 359 000 nya fall och 260 000 dödsfall i magcancer, vilket motsvarar 37,0 % respektive 39,4 % av de globala totalsiffrorna, vilket belyser ett betydande ouppfyllt medicinskt behov.
CLDN 18.2 är ett tight junction-protein som uttrycks i differentierade epitelceller i magslemhinnan under normala fysiologiska förhållanden. Tidigare studier har visat att Claudin 18.2 uttrycks i hög grad i flera typer av cancer, inklusive magcancer (60–80 %), bukspottkörtelcancer (50 %), esofaguscancer (30–50 %) och lungcancer (40–60 %). Att rikta in sig på CLDN18.2 med monoklonala antikroppar (mAbs) och ADC:er representerar en lovande ny metod för behandling av magcancer.
Denna publicerade studie är en global, multicenter klinisk fas 1-studie (ClinicalTrial.gov-identifierare: NCT05458219) utformad för att utvärdera säkerheten, toleransen och den preliminära effekten av IBI343 hos patienter med avancerade solida tumörer. Mellan 26 oktober 2022 och 30 juni 2024 rekryterades totalt 116 patienter med avancerat G/GEJ-adenokarcinom för att få IBI343-monoterapi (8 i eskalering och 108 i expansion).
Om IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 är ett rekombinant humant anti-CLDN18.2 monoklonalt antikropps-läkemedelskonjugat (ADC) utvecklat av Innovent Biologics. Det binder specifikt till tumörceller som uttrycker CLDN18.2, vilket utlöser CLDN18.2-beroende internalisering av ADC:n. Väl inne i cellen frigörs den cytotoxiska nyttolasten, vilket resulterar i DNA-skada och slutligen apoptos av tumörcellerna. Det frigjorda läkemedlet kan också diffundera över plasmamembranet för att nå och döda angränsande celler, vilket resulterar i en "åskådardödande effekt".
Som ett innovativt TOPO1i ADC har IBI343 visat tolerabel säkerhet och uppmuntrande effektsignaler i dessa kliniska fas 1-studier. Den terapeutiska potentialen hos IBI343 undersöks för närvarande i tumörtyper som magcancer och bukspottkörtelcancer.
Den multiregionala kliniska fas 3-studien av IBI343 för avancerat adenokarcinom i magsäcken/gastroesofageal övergång rekryterar nu patienter (G-HOPE-001, NCT06238843). Den relevanta indikationen har beviljats Breakthrough Therapy Designation (BTD) av Kinas NMPA.
Den multiregionala kliniska fas 1-studien av IBI343 för avancerat pankreatisk duktal adenokarcinom rekryterar också patienter (NCT05458219). Denna indikation har fått Fast Track Designation (FTD) från amerikanska FDA och beviljats BTD av Kinas NMPA.
IBI343 har visat uppmuntrande tumörrespons och överlevnadsfördelar
Studien analyserade effektdata från utvärderbara försökspersoner med högt uttryck av CLDN18.2 (≥75 % tumörceller med membranfärgningsintensitet ≥2+ enligt IHC), i de två dosgrupperna på 6 mg/kg och 8 mg/kg.
Vid 6 mg/kg (N=31) hade 15 patienter partiella svar (PR), inklusive 9 patienter med bekräftade PR och 1 patient som väntade på bekräftelse. Den bekräftade ORR var 29,0 % (95 % KI: 14,2–48,0) och sjukdomskontrollgraden (DCR) var 90,3 % (95 % KI: 74,2–98,0). Hos 9 patienter med bekräftat svar var mediansvarsdurationen (DoR) 5,6 månader (95 % KI: 2,8–7,0). Medianuppföljningstiden var 10,6 månader (95 % KI: 9,7–11,5) för PFS och OS. Median-PFS var 5,5 månader (95 % KI: 4,1–7,0). OS-data var inte mogna med den nuvarande median-OS på 10,8 månader (95 % KI: 6,8-NC). Efter dataavgränsningen bekräftades svaret hos den återstående patienten den 26 juli 2024 och den bekräftade ORR uppdaterades till 32,3 % (95 % KI: 16,7–51,4).
Vid 8 mg/kg (N=17) var 17 patienter med högt uttryck av CLDN 18.2 utvärderbara. Bland dem hade 9 patienter PR, inklusive 8 patienter som hade bekräftad PR. Den bekräftade ORR var 47,1 % (95 % KI: 23,0–72,2) och DCR var 88,2 % (95 % KI: 63,6–98,5). Hos åtta patienter med bekräftat svar var median DoR 5,7 månader (95 % KI: 2,7-NC). Av alla G/GEJ-adenokarcinompatienter med högt CLDN18.2-uttryck som behandlades med 8 mg/kg (N=19, inklusive 1 patient från dosökning och 18 patienter från dosutökning), var medianuppföljningen 8,1 månader (95 % KI: 7,6–8,5) för PFS och OS. Median-PFS var 6,8 månader (95 % KI: 2,8–7,5), och median-OS uppnåddes inte, då händelser inträffade hos 36,8 % av patienterna.
IBI343 uppvisade också överlägsen säkerhet
Bland alla patienter med G/GEJ-adenokarcinom (n=116, inklusive 8 patienter med magcancer från dosökningsfasen) hade 66,4 % av patienterna (77/116) ≥3 grad TEAE. De vanligaste ≥3 grad TEAE (≥35 %) var minskat antal neutrofiler (28,4 %), minskat antal vita blodkroppar (25,9 %) och anemi (16,4 %). Det fanns mycket få gastrointestinala biverkningar av grad ≥3, inklusive endast 1,7 % av illamående av grad ≥3. Ingen interstitiell lungsjukdom av någon grad rapporterades. Behandlingsrelaterad toxicitet lindrades med adekvat stödjande behandling, och den övergripande säkerheten var tolererbar.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
WeChat-ID: 17801183037
E-post:myimmnet@163.com
Publiceringstid: 22 juli 2025