Den 22 februari 2025 godkändes läkemedelsansökan (NDA) för ipilimumab injektion (monoklonal antikropp mot CTLA-4; FoU-kod: IBI310) av Center for Drug Evaluation (CDE) vid Kinas nationella läkemedelsmyndighet (NMPA) och beviljades prioriterad granskning i kombination med sintilimab som neoadjuvant behandling för resektabel koloncancer med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller bristfällig reparationsbrist (dMMR).
Detta är Kinas första NDA (National Date Management) för en inhemsk CTLA-4-hämmare och ytterligare en milstolpe som stärker sintilimabs ledande position inom immunterapi mot cancer. Immun checkpoint-blockad (ICB) riktad mot PD-1 och CTLA-4 har förändrat onkologibehandling. Ipilimumab med sintilimab som neoadjuvant behandling kan öka R0-resektionsfrekvensen, uppnå ett komplett patologiskt svar och befria majoriteten av patienterna från adjuvanta kemoterapibördor. Denna nya behandling förväntas också minska återfallsfrekvensen och förbättra den långsiktiga prognosen, vilket förväntas gynna patienter med MSI-H/dMMR-koloncancer efter godkännande av NDA.
Godkännandet av NDA och prioriterad granskning baseras på resultat från en randomiserad, kontrollerad, multicenter, pivotal klinisk fas 3-studie (NeoShot, NCT05890742) som utvärderade säkerheten och effekten av ipilimumab i kombination med sintilimab som neoadjuvant behandling och jämfört med direkt radikal kirurgi för MSI-H/dMMR-tjocktarmscancer. De primära effektmåtten är patologisk komplett respons (pCR) och händelsefri överlevnad (EFS). Interimsanalys utförd av den oberoende dataövervakningskommittén (IDMC) visade att NeoShot-studien har uppnått sitt primära effektmått.
Per den 4 februari 2024 hade 101 patienter inkluderats (män: 55,4 %, medianålder: 56 år, ECOG PS 1: 54,5 %, hög risk: 76,2 %) och randomiserats till arm A (n = 52) och arm B (n = 49). I arm A hade 1 patient tidig behandlingsavbrott (utsättning). I arm B hade 4 patienter tidig behandlingsavbrott (1 utsättning, 1 avled, 2 fortsatte neoadjuvant sintilimab). Schemalagd kurativ resektion utfördes på 51 (98,1%) patienter i arm A och 45 (91,8%) patienter i arm B. Postoperativ utvärdering visade mismatch repair-proficient (pMMR) hos 1 patient vardera i arm A och arm B. pCR-frekvensen var 80,0% (40/50, 95% KI: 66,3-90,0) i arm A jämfört med 47,7% (21/44, 95% KI: 32,5-63,3) i arm B (p = 0,0007). Alla patienter som fick kirurgi hade R0-resektion. Mediantiden mellan första dosen av neoadjuvant behandling och kirurgi var 47 dagar (intervall: 35-82). Försening av kirurgi inträffade hos 3 patienter, inklusive 2 patienter i arm A på grund av grad 2 hypotyreos (2 dagars försening) och grad 1 hypertyreos (13 dagars försening), och 1 patient i arm B av annan orsak (26 dagars försening). Behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE) inträffade hos 46 patienter (88,5 %, grad ≥3 hos 13 patienter) i arm A och 39 patienter (79,6 %, grad ≥3 hos 9 patienter) i arm B. Immunrelaterade biverkningar (irAE) inträffade hos 22 patienter (42,3 %) i arm A och 18 patienter (36,7 %) i arm B. Grad ≥3 irAE inträffade hos 3 patienter i arm A, inklusive immunmedierad myokardit, ileus och enterit, och hos 4 patienter i arm B, inklusive förhöjt alaninaminotransferas, utslag, hypotyreos och myokardit. Allvarliga TRAE-händelser inträffade hos 4 (7,7%) patienter i arm A och 3 (6,1%) patienter i arm B. TRAE som ledde till döden inträffade hos 1 patient i arm B (myokardit).
Om Ipilimumab
Ipilimumab (FoU-kod: IBI310) är en helt human monoklonal antikroppsinjektion som utvecklats oberoende av Innovent. Ipilimumab kan specifikt binda till cytotoxiskt T-lymfocytassocierat antigen 4 (CTLA-4), och därigenom blockera CTLA-4-medierad T-cellshämning, främja T-cellsaktivering och proliferation, förbättra tumörimmunsvaret och uppnå antitumöreffekter.
NDA-ansökan för ipilimumab i kombination med sintilimab som neoadjuvant behandling för resektabel koloncancer med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller bristfällig reparationsdefekt (dMMR) är under granskning av NMPA och har beviljats prioritetsgranskning.
Om Sintilimab
Sintilimab, som marknadsförs som TYVYT (sintilimab injektion) i Kina, är en PD-1 immunoglobulin G4 monoklonal antikropp som utvecklats i samarbete med Innovent och Eli Lilly and Company. Sintilimab är en typ av immunoglobulin G4 monoklonal antikropp som binder till PD-1-molekyler på ytan av T-celler, blockerar PD-1/PD-Ligand 1 (PD-L1)-vägen och reaktiverar T-celler för att döda cancerceller.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referenser
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Publiceringstid: 25 februari 2025