Den 4 december 2024 har ansökan om nytt läkemedel (NDA) för kombinationen av TYVYT® (sintilimab injektion) och ELUNATE® (fruquintinib) beviljats villkorligt godkännande i Kina för behandling av patienter med avancerad endometriecancer med Mismatch Repair-tekniker (pMMR) som inte har svarat på tidigare systemisk behandling och inte är kandidater för botande kirurgi eller strålbehandling. Detta godkännande följer prioriterad granskningsstatus och genombrottsbehandlingsklassificering av Kinas nationella läkemedelsmyndighet (NMPA) och markerar den åttonde godkända indikationen för TYVYT® (sintilimab injektion).
Det villkorade godkännandet från NMPA stöddes av registreringsdata från FRUSICA-1, registreringskohorten för endometriecancer i en multicenter, öppen fas 2-studie som undersöker sintilimab i kombination med fruquintinib hos patienter med endometriecancer som har upplevt sjukdomsåterfall, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet vid behandling med platinabaserad dubbelkemoterapi. Resultaten från FRUSICA-1 presenterades vid American Society of Clinical Oncologys årsmöte i juni 2024.
EnTotalt 98 patienter med pMMR-status inkluderades och fick kombinationsbehandlingen. Alla patienter hade tidigare fått åtminstone första linjens platinainnehållande systemisk behandling, och 22,4 % av patienterna hade fått bevacizumab-behandling. Detaljerade sjukdomshistorier sammanfattas i tabellen. Med en median uppföljningstid (95 % KI) på 15,7 minuter (14,6, 17,7) hade 87/98 patienter minst ett tumörbedömningsresultat efter baslinjen (effektutvärderbara patienter), bland dem var IRC-bedömd ORR och DCR 35,6 % (CR: 2/87 och PR: 29/87) respektive 88,5 %; DoR uppnåddes inte och 9m-DoR-frekvensen var 80,7 %. Bland 98 patienter var median (95 % KI) PFS och OS 9,5 miljoner (5,6, -) respektive 21,3 miljoner (17,3, -). Baserat på tidigare bevacizumab-behandling var ORR 40,9 % jämfört med 30,3 %, och median (95 % KI) PFS var 13,8 miljoner (4,1, -) jämfört med 9,5 miljoner (5,5, -).
Biverkningarna överensstämmer med de som rapporterats för liknande kombinationsbehandlingar med immunterapi och antiangiogena medel.
Om Sintilimab
Sintilimab, marknadsfört som TYVYT (sintilimab injektion) i Kina, är en PD-1 immunoglobulin G4 monoklonal antikropp som utvecklats i samarbete med Innovent och Eli Lilly and Company. Sintilimab är en typ av immunoglobulin G4 monoklonal antikropp som binder till PD-1-molekyler på ytan av T-celler, blockerar PD-1/PD-Ligand 1 (PD-L1)-vägen och reaktiverar T-celler för att döda cancerceller. I Kina har sintilimab godkänts och inkluderats i den uppdaterade NRDL för sju indikationer. Det uppdaterade NRDL-ersättningsomfånget för TYVYT (sintilimab injektion) inkluderar:
För behandling av recidiverande eller refraktärt klassiskt Hodgkins lymfom efter två eller senare linjer av systemisk kemoterapi;
För första linjens behandling av inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande icke-skivepitelcancer av icke-småcellig lungcancer som saknar EGFR- eller ALK-drivgenmutationer;
För behandling av patienter med EGFR-muterad lokalt avancerad eller metastaserande icke-skivepitelcancer av icke-småcellig lungcancer som progredierat efter EGFR-TKI-behandling;
För första linjens behandling av inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande skivepitelcancer av icke-småcellig lungcancer;
För första linjens behandling av inoperabel eller metastaserande hepatocellulärt karcinom utan tidigare systematisk behandling;
För första linjens behandling av inoperabel lokalt avancerad, recidiverande eller metastaserande esofageal skivepitelcancer;
För första linjens behandling av inoperabelt lokalt avancerat, recidiverande eller metastaserande adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofageal övergång.
Dessutom godkändes sintilimabs åttonde indikation, i kombination med fruquintinib för behandling av patienter med avancerad endometriecancer med pMMR-tumörer som inte har svarat på tidigare systemisk behandling och inte är kandidater för botande kirurgi eller strålbehandling, av NMPA i december 2024.
Dessutom har två kliniska studier av sintilimab uppnått sina primära effektmått:
Fas 2-studie av sintilimab monoterapi som andrahandsbehandling av esofageal skivepitelcancer;
Fas 3-studie av sintilimab monoterapi som andrahandsbehandling för skivepitelcancer i lungan med icke-småcellig sjukdomsprogression efter platinabaserad kemoterapi.
Om Fruquintinib
Fruquintinib är en selektiv oral hämmare av alla tre vaskulära endoteltillväxtfaktorreceptorer ("VEGF") (VEGFR-1, -2 och -3). VEGFR-hämmare spelar en central roll i att hämma tumörangiogenes. Fruquintinib utformades för att ha förbättrad selektivitet som begränsar off-target kinasaktivitet, vilket möjliggör läkemedelsexponering som uppnår varaktig målhämning och flexibilitet för potentiell användning som en del av en kombinationsbehandling.
Fruquintinib är godkänt för marknadsföring för behandling av patienter med metastaserande kolorektal cancer som tidigare har fått kemoterapi baserad på fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan, och de som tidigare har fått eller inte är lämpliga för att få anti-VEGF-behandling eller anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor ("EGFR")-behandling (RAS vildtyp) i Kina, där det samutvecklas och marknadsförs av HUTCHMED och Eli Lilly and Company under varumärket ELUNATE. Det inkluderades i China National Reimbursement Drug List ("NRDL") i januari 2020. Sedan lanseringen i Kina har över 100 000 patienter med kolorektal cancer behandlats med fruquintinib.
I december 2024 godkändes fruquintinib av NMPA i kombination med sintilimab för behandling av patienter med avancerad endometriecancer med pMMR-tumörer som inte har svarat på tidigare systemisk behandling och inte är kandidater för botande kirurgi eller strålbehandling.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Referenser
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Publiceringstid: 16 december 2024