Den 20 juli, den nya läkemedelsansökanNDA (National Device Administration) för pCAR-19B, utvecklat oberoende av Precision Biology, har officiellt godkänts av China National Medical Products Administration (NMPA). Denna produkt är den första CAR-T-produkten för leukemi hos barn i Kina, som används för att behandla patienter i åldrarna 3-21 med CD19-positiv recidiverande/refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL).
Akut lymfatisk leukemi (ALL) är en av de vanligaste maligna tumörerna hos barn och en ledande orsak till dödlighet hos barn och ungdomar. Cellterapi med chimär antigenreceptor (CAR-T) har revolutionerat behandlingen av recidiverande/refraktär (R/R) B-cells ALL. Den första FDA-godkända produkten, Kymriah (tisagenlecleucel), utvecklad av Novartis, har avsevärt förbättrat remissionsgraden och överlevnadstiden.
pCAR-19B är en autolog CAR-T-cellsprodukt med ett optimerat humaniserat CD19-specifikt enkelkedjigt variabelt fragment (scFv) utformat för att hantera säkerhetsproblem.
I november 2023 beviljades pCAR-19B statusen "Breakthrough Therapy Designation" av China National Medical Products Administration för behandling av B-ALL.
Effekt- och säkerhetsresultaten för pCAR-19B i en pivotal klinisk prövning med kinesiska pediatriska och unga vuxna patienter med R/R B-cells ALLtillkännagavs kl.det 66:e årsmötet för American Society of Hematology (ASH).
Metoder: Denna fas 2-studie (NCT05334823) var en öppen, multicenterstudie med en enda behandlingsgrupp. Patienter i åldern ≥ 3 och ≤ 21 år vid screening med bekräftad CD19+ R/R B-ALL inkluderades. Det primära effektmåttet var den totala remissionsfrekvensen (ORR), definierad som fullständig remission (CR) plus CR med ofullständig blodåterhämtning (CRi) inom 3 månader efter infusion.
Resultat: Per den 18 april 2024 hade 89 patienter rekryterats och genomgått leukaferes, varav 64 patienter fick pCAR-19B-infusion. Det fanns inga fall av tillverkningsfel. Bland de infunderade patienterna var 6,25 % (4/64) refraktära och 93,75 % (60/64) hade återfallit till flera tidigare behandlingslinjer eller allogen stamcellstransplantation. Medianåldern var 11 år (intervall 3–21) och 56,25 % (36/64) var män. Dessutom bar 75 % (48/64) av patienterna på minst en högriskgen. Medianblastbördan i benmärg (BM) vid studien var 58,3 % (intervall 5–98 %), med en hög blastbörda i benmärgen (≥50 %) observerad hos 56,25 % av patienterna.
Vid en median uppföljningstid på 211 dagar (intervall 35–750) var den bästa ORR 90,63 % (58/64), där 78,13 % av patienterna (50/64) uppnådde CR och 12,5 % av patienterna (8/64) uppnådde CRi, vilket överträffade effekten av de kommersiella anti-CD19 CAR-T-behandlingsprodukterna som rapporterats i R/R B-ALL. 98,27 % (57/58) av patienterna med ORR uppnådde negativ minimal residual disease (MRD)-negativ remission. ORR vid 3 månader var 76,56 % (49/64). Mediandurationen av respons (DOR) var 10,61 månader (95 % konfidensintervall 7,66–20,96). Medianöverlevnaden (OS) var 23,92 månader (95 % konfidensintervall 9,86-NR).
Cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) förekom hos 98,44 % respektive 50 % av patienterna. CRS av grad ≥3 och ICANS observerades hos 29,69 % respektive 39,06 % av patienterna. Mediandurationen för CRS av grad ≥3 och ICANS var 4 dagar respektive 3 dagar. Inga dödsfall hänfördes till CRS eller ICANS.
Slutsatser: Trots en stor belastning av blaster i BM och en hög risk för genetiska variationer uppvisade pCAR-19B höga remissionsgrader, uppnådde en hög andel MRD-negativ remission, varaktiga svar och en tolerabel säkerhetsprofil. Denna studie representerar den första pivotala kliniska prövningen av B-ALL i barndomen i en asiatisk population och erbjuder ett nytt behandlingsalternativ för kinesiska pediatriska och unga vuxna patienter med R/R B-ALL.
För närvarande pågår många andra kliniska CAR-T-studier i Kina, och de söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och teknologier kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
E-post:myimmnet@163.com
Referenser
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Publiceringstid: 22 november 2024