Glioblastom multiforme (GBM) är en av de dödligaste cancerformerna, och nästan alla patienter upplever återfall med nuvarande standardbehandling för nydiagnostiserad GBM. Återkommande GBM (rGBM) uppvisar en medianöverlevnad på mindre än 8 månader med begränsade behandlingsalternativ.
TX103 är ett läkemedel för CAR-T-cellsterapi som riktar sig mot B7-H3, oberoende utvecklat och godkänt med kinesiska och internationella patent. De preliminära kliniska resultaten av TX103-behandling för återkommande gliom presenterades vid American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO) år 2024.(or)NCT05241392）.
Metoder: Detta är en öppen, enarmad, "3+3" dosöknings- och multipeldosstudie. Det primära målet var att utvärdera säkerheten och den maximalt tolererade dosen. Sekundära mål inkluderade överlevnadsresultat, tumörsvar, immunologiska svar och farmakokinetiska parametrar. Patienter i åldrarna 18 till 75 år inkluderades med bekräftat återfall genom bildskanning och B7-H3-uttryck >= 30 % genom immunhistokemisk analys. TX103 administrerades intrakavitet och/eller intraventrikulärt till patienter via en Ommaya-reservoar. TX103 gavs varannan vecka till patienterna i varje cykel i dosnivåerna 1, 2 och 3 (20, 60 respektive 150 miljoner celler), med fyra cykler som en kur.
Resultat: Mellan mars 2022 och januari 2024 fick 13 patienter minst en intrakraniell infusion av TX103, varav 3, 4 och 6 patienter fick dosnivåerna 1, 2 respektive 3. Medianantalet infusionscykler var 4 (min, max 1, 9). Alla patienter inkluderades i säkerhetsanalysen, vilket inte visade någon dosbegränsande toxicitet eller CAR-T-behandlingsrelaterad död. Alla patienter upplevde minst en biverkning (AE), och de behandlingsrelaterade biverkningarna (TRAE) inkluderade cytokinfrisättningssyndrom, ökat intrakraniellt tryck (ICP), huvudvärk, epilepsi, minskad medvetandenivå, kräkningar och feber. De flesta TRAE:erna var grad 1-2, medan tre TRAE:er av grad 3 observerades: ett fall av ökad ICP i dosnivå 2, ett fall av epilepsi och ett annat fall av minskad medvetandenivå i dosnivå 3. Från och med januari 2024 var sex patienter från dosnivåerna 1 och 2 berättigade till en 12-månaders överlevnadsbedömning; Den totala överlevnaden (OS) efter 12 månader var 83,3 % (95 % KI: 58,3 %~100 %) och median-OS var 20,3 månader (95 % KI: 20,3 ~ ej uppnådd). Två av de tre patienterna från dosnivå 2 uppnådde partiell respektive fullständig respons. Efter administrering av CAR-T observerades signifikanta ökningar av cytokiner, inklusive IL-6 och IFN-γ, och förhöjda kopietal av CAR-genen i cerebrospinalvätskan, medan endast minimala förhöjningar noterades i perifert blod.
Slutsatser: I denna studie bedöms behandling av rGBM med TX103 vara säker och tolererad. Dessa interimsresultat stöder vidare studier med TX103 för att förbättra överlevnadsresultaten hos patienter med rGBM.
För närvarande pågår många andra kliniska CAR-T-studier i Kina, och de söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och teknologier kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publiceringstid: 9 december 2024