satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041)

satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) är en autolog CAR T-cellsproduktkandidat mot proteinet Claudin 18.2 som har potential att bli den första i sin klass globalt. Satri-cel riktar sig mot Claudin 18.2-positiva solida tumörer med primärt fokus på magcancer/gastroesofageal övergångscancer (GC/GEJ) och pankreascancer (PC).

De slutliga uppföljningsresultaten av den prövarinitierade studien CT041-CG4006 (NCT03874897) av satricabtagene autoleucel har publicerats i Nature Medicine den 3 juni 2024.

Totalt 98 patienter deltog i studien, och resultaten visade att sjukdomskontrollgraden (DCR) var så hög som 91,8 %, 38 patienter uppnådde remission, den totala remissionsgraden var 38,8 %, median progressionsfri överlevnad (PFS) var 4,4 månader, median total överlevnad (OS) var 8,8 månader och median remissionsdurationen (mDOR) var 6,4 månader. Bland de 90 patienterna med baslinjelesion uppnådde 70 patienter varierande grad av tumörkrympning.

Bland 51 patienter med magcancer som behandlades med monoterapi med Satri-cel var sjukdomskontrollgraden så hög som 96,1 % (49) och den totala responsfrekvensen var 54,9 % (28). Bland dem uppnådde 27 patienter partiell respons (PR), 1 patient uppnådde komplett respons (CR) och mediandurationen för respons (mDOR) var 6,4 månader.

Slutsats

Satri-cel uppvisar terapeutisk potential med en hanterbar säkerhetsprofil hos patienter med CLDN18.2-positiv avancerad gastrointestinal cancer.

Den 9 september 2023 publicerades två fall av behandling av metastaserande pankreascancer med CARsgens CT041, en innovativ Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-cellsterapi, i Journal of Hematology & Oncology med titeln "CT041 CAR T-cellsterapi för Claudin18.2-positiv metastaserande pankreascancer".

I fall 1 diagnostiserades en 58-årig kvinna med bukspottkörtelcancer med metastaser i lungor och lymfkörtlar. Första linjens nab-paklitaxel plus gemcitabin och andra linjens irinotekan-liposom plus 5-flurouracil misslyckades innan hon inkluderades i den kliniska prövningen CT041, efter att ha bekräftat CLDN18.2-uttryck som 2+/70 %. Efter lymfodepletion bestående av fludarabin, cyklofosfamid och nab-paklitaxel, en CT041-dos på 250 × 10⁶celler administrerades till patienten i september 2021. Cytokinfrisättningssyndrom (CRS) grad 2 uppstod, vilket senare kontrollerades med tocilizumab. Partiellt svar (PR) uppnåddes enligt RECIST v1.1, med stor minskning av lungmetastaser.

I fall 2 diagnostiserades en 75-årig kvinna med pT2N0-pankreascancer efter att hon genomgått operation i maj 2019. Lungmetastaser hittades efter 5 månader under rutinmässig uppföljning efter operationen. S-1-monoterapi gavs som första linjens kemoterapi från och med december 2019. Under den palliativa strålbehandlingen i det kirurgiska området observerades tumörprogression i lungan. Eftersom CLDN18.2-uttrycket bestämdes till 3+/60 %, inkluderades patienten i den kliniska prövningen CT041. Efter att ha fått lymfodepletion bestående av fludarabin, cyklofosfamid och nab-paklitaxel infunderades patienten med en CT041-dos på 250 × 10⁶celler i juli 2021. Patienten upplevde grad 2 CRS, vilket kontrollerades ytterligare med tocilizumab. PR uppnåddes sedan den första utvärderingen 4 veckor efter infusion. Mållesioner av lungmetastaser försvann därefter och uppnådde fullständig respons. Tumören var fortfarande under välkontroll fram till den sista uppföljningen i juli 2023. Antalet CAR-kopier av CLDN18.2 CAR i perifert blod hos båda patienterna uppvisade en snabb ökning efter infusionen, med en topp inom 2 veckor. Samtidigt indikerade resultat från fluorescensaktiverad cellsortering en ökning av CD8 T-celler och Treg-celler i perifert blod, tillsammans med en minskning av CD4 T-celler och B-celler. Dessa förändringar i immuncellsfenotyper uppvisade större persistens jämfört med förändringar i cytokinnivåer.

För närvarande pågår många andra kliniska CAR-T-studier i Kina, och de söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och teknologier kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.

Telefonnummer: 4008803716

E-post:myimmnet@163.com

Referenser

1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/

2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf

4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9