Den 15 april 2025 meddelade InnoCare Pharma att Center for Drug Evaluation (CDE) vid China National Medical Products Administration (NMPA) har godkänt en ansökan om nytt läkemedel (NDA) för deras nya generationens pan-TRK-hämmare zurletrectinib (ICP-723) för behandling av vuxna och ungdomar (12 till 18 år) med avancerade solida tumörer som innehåller NTRK-genfusioner.
NTRK-fusionsgener förekommer i olika typer av vuxna och pediatriska tumörer. I vissa sällsynta tumörer, såsom spottkörtelcancer, sekretorisk bröstcancer och infantil fibrosarkom, överstiger incidensen av NTRK-genfusion 90 % [1]. Det uppskattas att cirka 6 500 nya fall av NTRK-fusionspositiva solida tumörer diagnostiseras i Kina varje år. Det finns mycket ouppfyllda kliniska behov inom detta område på grund av brist på effektiva behandlingsalternativ.
Zurletrectinib är en nyligen utvecklad ny nästa generations TRK-hämmare som visat aktivitet mot TRK WT och mutanta kinaser.
British Journal of Cancer, en del av den ledande vetenskapstidskriften Nature, publicerade en artikel med titeln ”Zurletrectinib är en nästa generations TRK-hämmare med stark intrakraniell aktivitet mot NTRK-fusionspositiva tumörer med resistens mot första generationens läkemedel”. Tidskriften drog slutsatsen att zurletrectinib är en ny, mycket potent nästa generations TRK-hämmare med högre hjärnpenetration in vivo och starkare intrakraniell aktivitet än andra nästa generations läkemedel.
I artikeln påpekades att zurletrectinib uppvisade stark potens mot TRKA-, TRKB- och TRKC WT-kinaser, såväl som förvärvade resistensmutationer TRKA G595R och TRKA G667C. Zurletrectinib var mer aktivt än andra FDA-godkända eller kliniskt testade första generationens (larotrektinib) och nästa generations (selitrektinib och repotrectinib) TRK-hämmare mot de flesta resistensmutationer mot TRK-hämmare. På liknande sätt hämmade zurletrectinib (1 mg/kg två gånger dagligen) tumörtillväxt i xenograftmodeller härledda från NTRK-fusionspositiva celler vid en dos som var 30 gånger lägre jämfört med selitrektinib.
Artikeln visade vidare att zurletrectinib, i en farmakokinetisk studie av penetrerande medel för centrala nervsystemet (CNS) på SD-råttor, visade förbättrad förmåga att penetrera blod-hjärnbarriären och nå hjärnan mer effektivt än selitrectinib och repotrectinib. Zurletrectinibs ökade hjärnpenetration resulterade också i förbättrad antitumöraktivitet. I en ortotopisk musgliomxenograftmodell med TRKA G598R/G670A-resistensmutationen förbättrade zurletrektinib (15 mg/kg) signifikant överlevnaden hos möss med ortotopiska NTRK-fusionspositiva, TRK-mutanta gliom (medianöverlevnad = 41,5, 66,5 och 104 dagar för selitrectinib, repotrectinib respektive zurletrektinib; P < 0,05), vilket visar överlägsen effekt jämfört med repotrectinib (15 mg/kg) och selitrectinib (30 mg/kg) (P = 0,0384 respektive 0,0022), med en utmärkt säkerhetsprofil.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publiceringstid: 17 april 2025