TAEST16001-celler är genetiskt modifierade autologa T-celler som uttrycker högaffinitets-NY-ESO-1-specifik T-cellsreceptor (TCR) riktad mot NY-ESO-1 (uttryckt i ett brett spektrum av tumörer) positiv mjukdelssarkom (STS) i samband med HLA-A*02:01.
En fas I-studie på patienter med avancerad stamcellssarkom (NCT04318964) visade säkerhet och preliminär indikation på effekt vid ASCO 2022. Detta är en öppen, enarmad, dosöknings- och expansionsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakokinetik och preliminär effekt av TAEST16001-celler hos patienter med mjukdelssarkom.
Resultat: Per den 31 december 2021 inkluderades 12 patienter med avancerat mjukdelssarkom (M:K 7:5; medelålder = 37,9; median tidigare behandlingar = 2 (intervall 1-3)). TAEST16001-celler tolererades väl utan dosbegränsande toxicitet. De vanligast rapporterade biverkningarna av grad ³ 3 var lymfopeni (n = 12), leukopeni (n = 10), neutropeni (n = 11), anemi (n = 4), trombocytopeni (n = 1), hypokalemi (n = 1) och feber (n = 1). Två patienter uppvisade cytokinfrisättningssyndrom (grad 2) och läkte efter symtomatisk behandling. Ingen av patienterna hade neurotoxicitet eller allvarliga biverkningar relaterade till cellinfusion. Den maximalt tolererade dosen (MTD) uppnåddes inte. Farmakokinetisk modellering indikerade att Tmax för TAEST16001-celler var 6,23 dagar efter cellinfusion, och det fanns inget samband mellan kliniskt svar och Cmax/AUC0-28. Bland 12 effektutvärderbara patienter hade 5 patienter partiellt svar, 5 patienter hade stabil sjukdom och 2 patienter hade progressiv sjukdom. Den totala svarsfrekvensen var 41,7 %. Mediantiden till initialt svar var 1,9 månader (intervall, 0,9 till 3,0) och mediansvaraktigheten var 14,1 månader (intervall, 5,0 till 14,2).
Det är värt att notera att patient T06 (42-årig man), som hade fått två tidigare behandlingslinjer och upplevt grad 2 CRS efter TAEST16001-behandling, uppvisade ett partiellt svar på överarmen och multipla lungmetastaser efter 4 veckors cellinfusion, vilket kvarstod i mer än 14 månader efter behandlingen. Eftersom de lungmetastaser som uppvisade ett stort partiellt svar även vid tidpunkten för progression, genomgick patienten kirurgisk resektion av en lesion i överarmen. En annan patient, T02 (27-årig man), som hade återkommande myxoidliposarkom i höger ben efter att ha genomgått fem operationer, uppvisade också ett partiellt svar och bestod i mer än 1 år efter behandlingen.
År 2024 rapporterade American Society of Clinical Oncology (ASCO)phase IIA-studie av högaffinitets-TCR-T (TAEST16001) riktad mot NY-ESO-1 i mjukdelssarkom (NCT05549921).
Metoder: Detta är en öppen, enarmad studie för att utvärdera effekt och säkerhet för TAEST16001-celler hos patienter med avancerad STS (NCT05549921). De inskrivna patienterna genomgick aferes, deras isolerade T-celler expanderades in vitro efter transduktion med en lentiviral vektor som uttrycker hög affinitets NY-ESO-1 TCR. Patienterna fick 3-dagars lymfodepleterande kemoterapi (cyklofosfamid 15 mg/kg/dag och fludarabin 20 mg/m2/dag). TAEST16001-celler administrerades i doser av 1,2 × 1010± 30 % celler (bestämt genom våra fas I-data) och de fick även 14 dagars subkutant injektion av IL-2. Måleffekten (enligt RECIST 1.1) sattes till en total responsfrekvens (ORR) = 25 % för den första stegskohorten på 12 patienter.
Resultat: I januari 2024 hade 8 patienter inkluderats (M:K 4:4; medelålder: 40 år; median tidigare behandlingar: 3 (intervall:2-5)). TAEST16001-celler uppvisade en hanterbar säkerhetsprofil i överensstämmelse med tidigare fas I-studie. De vanliga (n>1) rapporterade grad (G) 3-biverkningarna var lymfocytopeni (n=8), minskat antal vita blodkroppar (n=7), neutropeni (n=6), förhöjt γ-GT (n=3), hypokalemi (n=2). Sex patienter hade cytokinfrisättningssyndrom (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), och 2 patienter upplevde även G1 ICANS, alla försvann helt efter symtomatisk behandling. Viktigt är att efter minst två tumörbedömningar hade 4 bekräftat partiellt svar, 3 hade stabil sjukdom och 1 hade progressiv sjukdom. ORR vid brytdatum var 50 %. Mediantiden till initialt svar var 1,1 månader (1,1 till 2,2) och mediansvaraktigheten var 5,0 månader (1,5 till 8,8). De flesta patienter följs fortfarande upp. Vid poolning av data för samma dos i fas I-delen var ORR vid dosen 1,2 × 1010var 54,5 % (6/11).
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENSER
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Publiceringstid: 18 december 2024