Den 25 april 2025 meddelade InnoCare Pharma att deras nya generationens pan-TRK-hämmare zurletrectinib (ICP-723) har beviljats prioriterad granskning av Center for Drug Evaluation (CDE) vid China National Medical Products Administration (NMPA), som nyligen godkände New Drug Application (NDA) för zurletrectinib för behandling av patienter med avancerade solida tumörer som innehåller NTRK-genfusioner. Prioriterad granskning är en av de viktigaste policyerna som införts av CDE för att påskynda läkemedelsgodkännande.
I registreringsstudien för patienter med NTRK-fusionspositiva solida tumörer visade zurletrektinib enastående effekt med en god säkerhetsprofil.
Dr. Jasmine Cui, medgrundare, ordförande och VD för InnoCare, sa: ”Vi är glada att zurletrectinib har beviljats prioriterad granskning. Zurletrectinib har visat enastående effekt och en gynnsam säkerhetsprofil. Vi förväntar oss att det kommer att ge bättre behandlingsalternativ för berättigade patienter med solida tumörer tidigare.”
Zurletrectinib är en pan-TRK-hämmare som utvecklats av InnoCare. British Journal of Cancer, en del av den ledande vetenskapstidskriften Nature, publicerade en artikel med titeln "Zurletrectinib är en nästa generations TRK-hämmare med stark intrakraniell aktivitet mot NTRK-fusionspositiva tumörer med målresistens mot första generationens medel".
I artikeln påpekades att zurletrectinib uppvisade stark potens mot TRKA-, TRKB- och TRKC WT-kinaser, såväl som förvärvade resistensmutationer TRKA G595R och TRKA G667C. Zurletrectinib var mer aktivt än andra FDA-godkända eller kliniskt testade första generationens (larotrektinib) och nästa generations (selitrektinib och repotrectinib) TRK-hämmare mot de flesta resistensmutationer mot TRK-hämmare. På liknande sätt hämmade zurletrectinib (1 mg/kg två gånger dagligen) tumörtillväxt i xenograftmodeller härledda från NTRK-fusionspositiva celler vid en dos som var 30 gånger lägre jämfört med selitrektinib.
Artikeln visade vidare att zurletrectinib, i en farmakokinetisk studie av penetrerande medel för centrala nervsystemet (CNS) på SD-råttor, visade förbättrad förmåga att penetrera blod-hjärnbarriären och nå hjärnan mer effektivt än selitrectinib och repotrectinib. Zurletrectinibs ökade hjärnpenetration resulterade också i förbättrad antitumöraktivitet. I en ortotopisk musgliomxenograftmodell med TRKA G598R/G670A-resistensmutationen förbättrade zurletrektinib (15 mg/kg) signifikant överlevnaden hos möss med ortotopiska NTRK-fusionspositiva, TRK-mutanta gliom (medianöverlevnad = 41,5, 66,5 och 104 dagar för selitrectinib, repotrectinib respektive zurletrektinib; P < 0,05), vilket visar överlägsen effekt jämfört med repotrectinib (15 mg/kg) och selitrectinib (30 mg/kg) (P = 0,0384 respektive 0,0022), med en utmärkt säkerhetsprofil.
NTRK-fusionsgener förekommer i olika typer av vuxna och pediatriska tumörer. I vissa sällsynta tumörer, såsom spottkörtelcancer, sekretorisk bröstcancer och infantil fibrosarkom, överstiger incidensen av NTRK-genfusion 90 %. Det uppskattas att cirka 6 500 nya fall av NTRK-fusionspositiva solida tumörer diagnostiseras i Kina varje år. Det finns betydande ouppfyllda kliniska behov inom detta område på grund av brist på effektiva behandlingsalternativ.
För närvarande pågår fortfarande många kliniska prövningar av nya cancerbekämpande tekniker i Kina som söker patienter. För konsultation om nya läkemedel och tekniker kan du kontakta Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Telefonnummer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Publiceringstid: 7 maj 2025